متلازمة CHARGE — وهي حالة معقدة تصيب أجهزة متعددة في الجسم وتصيب طفلاً واحداً من بين كل 8,500 مولود، حيث ينسق التشخيص الجزيئي لمتلازمة CHD7 الرعاية القلبية والأنف والأذن والحنجرة والعيون والنمو التي يحتاجها هؤلاء الأطفال منذ الولادة.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع المتغيرات المسببة للأمراض في جين CHD7 — بدءًا من المتغيرات المُغيرة للأحرف وصولاً إلى المتغيرات المُقطعة والمتغيرات الهيكلية — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يربط بين العيوب الخلقية التي تبدو غير مترابطة ويوجه بروتوكول التقييم الشامل.
متلازمة تشارج
متلازمة CHARGE هي حالة مرضية متعددة الأجهزة تنجم عن متغيرات ممرضة متغايرة الزيجوت في جين CHD7 (بروتين ربط الحمض النووي ذو نطاق الكروموسوم والهيليكاز 7، الكروموسوم 8q12.2)، الذي يشفر عامل إعادة تشكيل الكروماتين الضروري لتطور خلايا القمة العصبية. CHARGE هو اختصار لـ: كولوبوما العين، عيوب القلب، رتق الخوان، تقييد النمو والتطور، تشوهات الأعضاء التناسلية، وتشوهات الأذن (بما في ذلك فقدان السمع واختلال وظيفة الجهاز الدهليزي). يصيب متلازمة CHARGE حوالي 1 من كل 8,500-10,000 مولود، وهي ثاني أكثر الأسباب الوراثية شيوعًا للصمم والعمى المركبين بعد متلازمة أوشر.
تتسم متلازمة CHARGE بتنوع كبير في مظاهرها — حيث تتراوح بين حالات حديثي الولادة الذين يعانون من رتق الخنازير الذي يهدد الحياة وعيوب قلبية خلقية معقدة تتطلب تدخلاً جراحياً فورياً، إلى الأفراد المصابين بشكل خفيف الذين يتم تشخيصهم في مرحلة الطفولة بفقدان السمع وملامح وجهية طفيفة. أكثر من 90٪ من متغيرات جين CHD7 هي متغيرات جديدة. تشمل السمات الرئيسية الكولوبوما (~80٪)، وعيوب القلب الخلقية (رباعية فالو هي الأكثر شيوعًا، ~75٪)، رتق/تضيق الخنازير (~50٪)، وخلل التنسج في القناة نصف الدائرية (~100٪ — وهو علامة مميزة تقريبًا عندما يكون كاملاً)، وتشوهات الأعصاب القحفية (شلل الوجه، وصعوبة البلع)، وقصور الغدد التناسلية الناجم عن نقص إفراز هرمونات الغدد التناسلية.
يُعدّ عدم تكوّن القنوات نصف الدائرية أو نقص تكوّنها، الذي يظهر في التصوير المقطعي المحوسب للعظم الصدغي، علامة مميزة تقريبًا لمتلازمة CHARGE، وهو موجود في ما يقارب 100٪ من الحالات المؤكدة جزيئيًا. وتؤدي هذه الميزة إلى خلل وظيفي دهليزي كبير يساهم في تأخر مراحل النمو الحركي — فغالبًا ما يتعذر على الأطفال المصابين بمتلازمة CHARGE المشي حتى سن 3-4 سنوات بسبب ضعف الجهاز الدهليزي وليس بسبب تأخر حركي في المقام الأول. إن إدراك دور الجهاز الدهليزي في تأخر النمو الحركي أمر ضروري للتدخل العلاجي المناسب (إعادة التأهيل الدهليزي بدلاً من العلاج الطبيعي الحركي القياسي).
تبلغ حساسية عدم تكوّن القناة نصف الدائرية، كما تظهر في التصوير المقطعي المحوسب للعظم الصدغي، ما يقارب 100% في تشخيص متلازمة CHARGE — فهي السمة الأكثر ثباتًا على الإطلاق، وينبغي أن تدفع إلى إجراء اختبار جين CHD7 لدى أي طفل يعاني من ضعف السمع وصعوبات في التوازن.
أكثر من 90% من متغيرات جين CHD7 هي متغيرات جديدة — أي لا يوجد تاريخ عائلي لها. ويتيح التشخيص الجزيئي تطبيق بروتوكول تقييم شامل يشمل أجهزة متعددة، وهو ما لم يكن ليقوم به أي أخصائي بمفرده.
غالبًا ما يتم تشخيص متلازمة CHARGE في مرحلة متأخرة لأن كل حالة من الحالات الشاذة يتم التعامل معها من قبل أخصائي مختلف — مما يؤدي إلى عدم ملاحظة النمط
قد يُحال الطفل المصاب بمتلازمة CHARGE إلى أخصائي طب العيون (للتحقق من وجود كولوبوما)، وأخصائي أمراض القلب (للتحقق من وجود عيب في القلب)، وأخصائي الأنف والأذن والحنجرة (للتحقق من وجود رتق في الفتحات الخلفية للأنف وفقدان السمع)، وأخصائي الغدد الصماء (للتحقق من تأخر البلوغ)، وأخصائي طب الأطفال التنموي — حيث يتولى كل أخصائي معالجة النتائج المتعلقة بأعضاء معينة دون إدراك التشخيص الشامل لمتلازمة CHARGE. يؤدي التأكيد الجزيئي لـ CHD7 إلى تفعيل بروتوكول التقييم الشامل لمتلازمة CHARGE: تقييم كامل للعيون، وتخطيط صدى القلب، وتصوير مقطعي محوسب للعظم الصدغي، وموجات فوق صوتية للكلى، وتقييم الغدد الصماء، وتقييم التغذية — لتحديد التشوهات التي لم يتم التعرف عليها سابقًا قبل أن تسبب مضاعفات.
إن الخلل الوظيفي في الجهاز الدهليزي — وليس التأخر الحركي — هو السبب وراء تأخر المشي لدى مرضى متلازمة CHARGE. والتشخيص الصحيح يغير النهج العلاجي
غالبًا ما يُفترض أن الأطفال المصابين بمتلازمة CHARGE الذين يتأخرون في المشي (عادةً في سن 3-4 سنوات) يعانون من تأخر في النمو الحركي، ويخضعون للعلاج الطبيعي الحركي القياسي. ومع ذلك، فإن السبب الرئيسي هو الخلل الوظيفي الدهليزي الناجم عن عدم تكوّن القنوات نصف الدائرية — فهؤلاء الأطفال يتمتعون بقوة عضلية طبيعية لكنهم غير قادرين على الحفاظ على التوازن. إعادة التأهيل الدهليزي، وهو نهج علاجي يختلف جذريًا عن العلاج الطبيعي الحركي، هو التدخل المناسب. ولا يتم التمييز بينهما إلا عندما يؤدي تشخيص متلازمة CHD7/CHARGE إلى إجراء تصوير للعظم الصدغي وتقييم الدهليزي.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة «شارج» أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
