مرض شاركو-ماري-توث — تنكس تدريجي في الأعصاب الطرفية يرتبط بأكثر من 100 جين مسبب. ويؤدي تحديد المتغير الجيني المحدد إلى توضيح النوع الفرعي والتشخيص والخيارات العلاجية الناشئة.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل السبب الجيني المحدد لمرض CMT، مما يتيح التشخيص الدقيق للأنواع الفرعية، والتنبؤ بالمسار المرضي، وتقديم التوجيهات العلاجية، والوصول إلى التجارب السريرية المخصصة لهذا الجين.
مرض شاركو-ماري-توث
مرض شاركو-ماري-توث (CMT) هو أكثر أنواع الاعتلال العصبي المحيطي الوراثي شيوعًا، حيث يصيب حوالي 1 من كل 2,500 شخص. ويتميز بضعف وضمور تدريجي في العضلات الطرفية (يبدأ عادةً في القدمين والساقين)، وفقدان الحس، وانخفاض ردود الفعل، وتشوهات تدريجية في القدم (القدم المقعرة، أصابع القدم المطرقية). يبدأ المرض عادةً في العقد الأول أو الثاني من العمر، ولكنه يختلف بشكل كبير بين الأفراد والأنواع الفرعية الجينية. وتتراوح شدته من تدلي القدم الخفيف إلى الاعتماد على الكرسي المتحرك، مع معدلات تقدم متفاوتة للغاية.
يتميز المشهد الجيني لمرض CMT بتنوع شديد: فقد تم وصف أكثر من 100 نوع فرعي جيني متميز يشمل أكثر من 45 جينًا مسببًا. تشمل فئات الوراثة الرئيسية CMT1 (التصلب المتعدد، سائد جسدي، ~50٪ من الحالات)، وCMT2 (المحوري، ~15–30٪، سائد جسدي في الغالب)، وCMTX (مرتبط بالكروموسوم X، ~10–15٪). تمثل الجينات الأربعة الأكثر شيوعًا في حدوث طفرات — PMP22 و GJB1 و MPZ و MFN2 — حوالي 90٪ من التشخيصات الجزيئية الإيجابية. يتسبب تكرار PMP22 بمقدار 1.5 ميغابايت في الإصابة بـ CMT1A (الشكل الأكثر شيوعًا)؛ وتسبب طفرات MFN2 الإصابة بـ CMT2A؛ وتسبب طفرات GJB1 الإصابة بـ CMTX1 مع أنماط وراثة مرتبطة بالكروموسوم X.
يعد التشخيص الجيني لمرض CMT أمرًا ضروريًا للإدارة السريرية: فالتصنيف الدقيق للأنواع الفرعية يحدد التكهنات ومعدل تطور المرض؛ كما تتيح أنماط الوراثة المحددة تقديم المشورة الوراثية مع تحديد دقيق لمخاطر تكرار الإصابة؛ تغييرات في سلامة الأدوية — يُمنع استخدام فينكريستين في مرض CMT المرتبط بـ PMP22 ويمكن أن يسبب اعتلالًا عصبيًا حادًا؛ أصبحت التجارب السريرية الخاصة بالجينات (PXT3003 لـ CMT1A، وأساليب العلاج الجيني) متاحة؛ ويتيح الربط بدراسات التاريخ الطبيعي المراقبة والتخطيط المستنيرين. بالنسبة للجزء الكبير من مرضى CMT الذين لم يخضعوا لتشخيص جيني، قد يوفر اختبار الجينوم الإجابة التي تنهي رحلة تشخيصهم الطويلة.
يتألف مرض CMT من أكثر من 100 نوع فرعي وراثي، تشمل أشكالاً مزيلة للميالين، وأشكالاً محورية، وأشكالاً متوسطة، وأشكالاً مرتبطة بالكروموسوم X. وتشكل الجينات الأربعة الأكثر شيوعاً 90% من حالات التشخيص، بينما تتطلب النسبة المتبقية البالغة 10% إجراء تسلسل جيني شامل.
تغطي الباقات القياسية ما بين 8 و20 جينًا. وهناك أكثر من 45 سببًا معروفًا للإصابة بمرض CMT. أما الاختبار التدريجي للجينات الفردية، فيترك ما بين 20 و40% من الحالات دون تشخيص.
التنوع الجيني الشديد في مرض CMT يحبط فعالية الاختبارات التدريجية
اعتمدت الاختبارات الجينية لمرض CMT تاريخياً على نهج تدريجي: أولاً، تحليل تكرار/حذف جين PMP22 (الذي يحدد حوالي 50٪ فقط من حالات CMT)؛ ثم لوحات الجينات المستهدفة (8–20 جيناً، تحدد حوالي 30–40٪ إضافية). وهذا يترك 20–40٪ من المرضى دون تشخيص جزيئي. حتى اللوحات الشاملة لا يمكنها الكشف عن جميع الجينات المعروفة لـ CMT التي يزيد عددها عن 45 جينًا، أو الأنواع الفرعية النادرة، أو متغيرات عدد النسخ خارج PMP22، أو المتغيرات داخل الجينات. يتطلب الكشف عن متغيرات عدد النسخ لتكرار PMP22 الحرج تحليلًا منفصلاً لا يتم إجراؤه دائمًا. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل مع الكشف المناسب عن CNV والعمق الحيوي المعلوماتي جميع جينات CMT المعروفة، وتكرار PMP22، والمتغيرات داخل الجينات، والجينات المرشحة الجديدة في اختبار واحد.
يتيح التشخيص الجيني توفير رعاية مخصصة لكل نوع فرعي وإجراء التجارب السريرية
يُعد التصنيف الجيني الدقيق للأنواع الفرعية أمراً ثورياً: حيث يُعد النوع CMT1A (تكرار جين PMP22) مؤهلاً لتجارب العلاج الجيني (PXT3003، تجربة Phocéa)؛ ويُعد النوع CMT2A (MFN2) مؤهلاً للعلاجات الناشئة التي تستهدف الميتوكوندريا والتي لا تزال قيد التطوير؛ أما النوع CMTX1 (GJB1) فيتطلب استشارة وراثية بشأن الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X وقد يكون مؤهلاً للأساليب العلاجية التي تستهدف الوصلات الفاصلة. تتيح جميع الأنواع الفرعية المشخصة تجنب الأدوية السامة للأعصاب (موانع استخدام فينكريستين في الأمراض المرتبطة بـ PMP22)، والاستشارة التنبؤية الدقيقة، ومراقبة المضاعفات المرتبطة بها. بالنسبة لمرضى CMT غير المشخصين (حوالي 40٪)، غالبًا ما يوفر اختبار الجينوم الإجابة الجينية التي تفسر اعتلالهم العصبي ويفتح الباب أمام التدخلات الموجهة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمرض شاركو-ماري-توث أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
