مرض السيلياك — رد فعل مناعي ذاتي تجاه الغلوتين، له صلة وراثية قوية بـ HLA-DQ2 و HLA-DQ8. يمكن للاختبارات الجينية استبعاد الإصابة بمرض السيلياك بدرجة شبه مؤكدة أو تأكيد القابلية الوراثية للإصابة به.
يحدد تسلسل الجينوم الكامل متغيرات HLA-DQ2 وHLA-DQ8 التي تحدد مدى التعرض للغلوتين، مما يساعد في التشخيص ويستبعد الإصابة بمرض السيلياك لدى الأفراد المعرضين للخطر.
مرض السيلياك
مرض السيلياك هو اضطراب مناعي ذاتي ينشأ عن تناول الغلوتين لدى الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي. تبلغ نسبة انتشاره حوالي 1٪ على مستوى العالم، مع ارتفاع هذه النسبة بين السكان من أصل أوروبي. تتنوع الأعراض السريرية بشكل كبير: تشمل الأعراض الكلاسيكية سوء الامتصاص (الإسهال، الإسهال الدهني، فقدان الوزن)، وآلام البطن، وتوقف النمو عند الأطفال؛ ويحدث التهاب الجلد الهربسي (أعراض جلدية مصحوبة بحكة) في 15-25% من مرضى الداء البطني؛ وتشمل الأعراض غير الكلاسيكية ارتفاعًا منفردًا في إنزيمات الكبد، وفقر الدم، وهشاشة العظام، أو أعراضًا عصبية. يتم التشخيص من خلال الاختبارات المصلية (الأجسام المضادة لـ IgA لترانسجلوتاميناز الأنسجة، والأجسام المضادة للبطانة العضلية) وخزعة الأمعاء الدقيقة التي تظهر ضمور الزغابات. ومن الملاحظ أن حوالي 98.4٪ من مرضى الداء البطني يحملون إما HLA-DQ2 أو HLA-DQ8، مما يجعل التنميط الجيني لـ HLA أداة تشخيصية قوية.
HLA-DQ2 و HLA-DQ8 هما جزيئتان من جزيئات MHC من الفئة الثانية، وهما ثنائيات غير متجانسة مكونة من سلاسل α وβ التي تشفرها جينات مترابطة بشكل وثيق في منطقة HLA. يتكون HLA-DQ2 من سلاسل HLA-DQA1*05 و HLA-DQB1*02؛ بينما يتكون HLA-DQ8 من سلاسل HLA-DQA1*03 و HLA-DQB1*03:02. تحتوي هذه الجزيئات على جيوب لربط الببتيدات مع متطلبات محددة لبقايا التثبيت التي تكمل تسلسلات ببتيدات الغلوتين. الآلية المسببة للأمراض هي آلية بوساطة الخلايا التائية: يتم نزع الأميد من ببتيدات الغلوتين بواسطة ترانسجلوتاميناز الأنسجة، مما ينتج عنه روابط قوية لـ MHC لجزيئات HLA-DQ2 أو HLA-DQ8. تتعرف الخلايا التائية ذاتية التفاعل على هذه المستضدات المشتقة من الغلوتين التي يقدمها DQ2/DQ8، مما يؤدي إلى استجابات Th1 و Th17 التي تسبب التهاب الأمعاء وضمور الزغابات. يحمل حوالي 30-40٪ من عامة السكان DQ2 أو DQ8، ولكن 3-5٪ فقط يصابون بمرض السيلياك، مما يشير إلى أن هناك عوامل وراثية وبيئية إضافية مطلوبة.
يُعد فحص HLA-DQ2/DQ8 مفيدًا بشكل خاص في استبعاد التشخيص: فغياب DQ2 وDQ8 يستبعد بشكل أساسي الإصابة بمرض السيلياك، مع قيمة تنبؤية سلبية عالية جدًّا (~100٪). يجب أن تدفع النتيجة السلبية لدى مريض لديه أدلة مصلية تشير إلى الإصابة بمرض السيلياك إلى إعادة النظر في التشخيص. تؤكد النتائج الإيجابية وجود خطر HLA ولكنها لا تشخص مرض السيلياك؛ لذا يلزم إجراء اختبارات إضافية (مصلية وتنظيرية). يعد اختبار HLA مفيدًا بشكل خاص في المرضى الذين يتبعون بالفعل نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين (قد تكون النتائج المصلية سلبية كاذبة)، والأطفال دون سن الثانية (النتائج المصلية أقل موثوقية)، وأقارب الدرجة الأولى لمرضى الداء البطني (10-15٪ من مخاطر السكان). في أفراد الأسرة المعرضين للخطر الذين لا تظهر عليهم أعراض، يمكن لغياب DQ2/DQ8 أن يلغي بشكل موثوق الحاجة إلى الفحص بالمنظار.
يُعد تحديد أنماط HLA-DQ2/DQ8 مفيدًا في دعم التشخيص واستبعاد الحالات في الفئات السكانية المعرضة للخطر. وقد تكون قدرة لوحات الاختبار القياسية على تحديد أنماط HLA محدودة.
يُعد فحص HLA وسيلة فعالة لاستبعاد الإصابة بمرض السيلياك
إن غياب HLA-DQ2 وHLA-DQ8 يستبعد بشكل أساسي الإصابة بمرض السيلياك، مع قيمة تنبؤية سلبية عالية جدًا (~100٪). وقد لا تشمل الاختبارات الجينية القياسية التنميط الشامل لـ HLA-DQA1 وHLA-DQB1. ومع ذلك، فإن اختبار HLA له حدوده: فالنتائج الإيجابية تؤكد فقط الاستعداد الوراثي، وليس وجود المرض، حيث أن 30-40٪ من عامة السكان يحملون DQ2/DQ8 ولكن 3-5٪ فقط يصابون بمرض السيلياك. يلتقط تسلسل الجينوم الكامل بيانات متغيرات HLA، مما يتيح تقييمًا نهائيًا لمخاطر HLA-DQ2/DQ8 لدعم التشخيص، وفحص العائلة، واستبعاد مرض السيلياك في حالات التشخيص الصعبة.
يحدد النمط الجيني لـ HLA مخاطر الإصابة بمرض السيلياك ويوجه عملية الفحص العائلي
المرضى الحاملون لجينات HLA-DQ2 أو HLA-DQ8 معرضون لخطر وراثي للإصابة بمرض السيلياك؛ أما أولئك الذين تكون نتائجهم سلبية بالنسبة لـ DQ2/DQ8 فيمكنهم الاطمئنان إلى أن احتمال إصابتهم بمرض السيلياك ضئيل للغاية. وفي العائلات التي يوجد بها مريض معروف بمرض السيلياك، يساعد فحص HLA-DQ2/DQ8 للأقارب من الدرجة الأولى على تحديد من يحمل الخطر الوراثي (وينبغي فحصه مصلياً) ومن لا يحمله (ويمكنه تجنب المتابعة غير الضرورية). بالنسبة للمرضى الذين يتبعون بالفعل نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين، يساعد اختبار HLA في تأكيد الاشتباه بمرض السيلياك عندما تكون نتائج الفحص المصلية سلبية بسبب تجنب الغلوتين في النظام الغذائي. وبتوثيقه في السجل الطبي، يمنع النمط الجيني HLA فرض قيود غذائية غير ضرورية على غير الحاملين للمرض ويركز المراقبة على الحاملين المعرضين لخطر وراثي حقيقي.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء في مجال مرض السيلياك أو غيره من الحالات المرضية، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
