متلازمة بيرت-هوج-دوبي — متلازمة وراثية تترافق فيها حالات الاسترواح الصدري العفوي، والأورام الليفية الجريبية الجلدية، وسرطان الخلايا الكلوية، وغالبًا ما يُخطئ في تشخيصها على أنها حالات منفصلة غير مرتبطة ببعضها البعض لسنوات عديدة.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل جميع المتغيرات المسببة للأمراض في جين FLCN، مما يؤكد التشخيص الذي يربط بين ثلاث حالات تبدو غير مترابطة — وهي الأكياس الرئوية والأورام الجلدية وسرطان الكلى — ليشكل متلازمة وراثية واحدة يمكن التعامل معها.
متلازمة بيرت-هوج-دوبي
متلازمة بيرت-هوج-دوبي (BHD) هي متلازمة ورمية وراثية سائدة صبغية جسدية، تنتج عن متغيرات ممرضة في الجينات الجرثومية لـ FLCN (الفوليكولين) الموجود على الكروموسوم 17p11.2. يقوم جين FLCN بترميز بروتين الفوليكولين، وهو عامل مثبط للأورام ينظم مسار إشارات mTOR. تتميز متلازمة بيرت-هوج-دوبي بثلاث سمات أساسية: أورام ليفية جريبية متعددة في الجلد (أورام حميدة في بصيلات الشعر، تظهر على شكل حطاطات بيضاء صغيرة على الوجه والعنق وأعلى الجذع)، وكيسات رئوية مع خطر الإصابة بانصباب هوائي عفوي، وسرطان الخلايا الكلوية — وغالبًا ما يكون هذا السرطان هجينًا نسيجيًا مميزًا بين الخلايا الأونكوسية والخلايا الكروموفوبية، وهو نوع فريد من نوعه في متلازمة بيرت-هوج-دوبي، على الرغم من وجود أنواع فرعية أخرى مثل الخلايا الصافية.
يصيب سرطان الخلايا الكلوية حوالي 27-34٪ من حاملي المتغيرات المسببة للأمراض في جين FLCN، ويبلغ متوسط عمر ظهور المرض 48 عامًا — وهو أقل بكثير من متوسط عمر الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية المتفرق. وتختلف السمات النسيجية المميزة لسرطان الخلايا الكلوية المرتبط بمتلازمة BHD — مثل الأنواع الكروموفوبية، والأورام الخلوية السرطانية، والأنواع الهجينة — عن سرطان الخلايا الكلوية الشفاف المتفرق الأكثر شيوعًا، وقد تدفع الأخصائي النسيجي إلى التفكير في احتمال الإصابة بمتلازمة BHD بعد استئصال الكلية. يحدث استرواح الصدر التلقائي في حوالي 24٪ من حاملي متلازمة BHD، أي بمعدل يزيد بنحو 7 أضعاف عن معدل الإصابة في عموم السكان، كما أن معدلات تكرار الإصابة مرتفعة. تظهر الأكياس الرئوية في التصوير المقطعي المحوسب للصدر لدى الغالبية العظمى من حاملي متلازمة FLCN حتى في حالة عدم وجود أعراض استرواح الصدر.
يكمن التحدي التشخيصي لمتلازمة بوردو-هيدلبرغ (BHD) في نمط الأعراض. فالمرضى الذين يعانون من استرواح الصدر التلقائي — لا سيما أولئك الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، أو الذين يعانون من نوبات متكررة، أو الذين لديهم تاريخ عائلي من استرواح الصدر — قد يتم تقييم حالتهم على أنها مجرد «استرواح الصدر التلقائي مجهول السبب» دون إجراء اختبارات جينية. وبالتالي، لا يخضع هؤلاء المرضى لأي مراقبة كلوية، ويصابون بسرطان الكلى دون أي متابعة وقائية. وبالمثل، قد يخضع المرضى الذين يعانون من الأورام الليفية الجريبية المميزة والذين لا يتعاملون مع طبيب أمراض جلدية على دراية بمرض BHD لعمليات خزعة مع تشخيص عام بالورم الليفي أو الورم الليفي الوعائي. تشمل المتغيرات المسببة للأمراض في جين FLCN حذف إدخال أحادي النوكليوتيد C في الإكسون 11 (نقطة ساخنة تمثل حوالي 50٪ من المتغيرات المسببة للأمراض)، والمتغيرات الخاطئة، والمتغيرات غير المنطقية، وحذف جينومي كبير.
تتجاهل لوحات التسلسل القياسية حالات الحذف الجيني الكبيرة في جين FLCN. ويشكل «نقطة التركيز» في الإكسون 11 ما نسبته 50% من المتغيرات الجينية، مما يعني أن الكشف عن الـ50% المتبقية يتطلب إجراء تحليل كامل للجين.
تفسر حالات الحذف الكبيرة في جين FLCN نسبة كبيرة من حالات متلازمة BHD — وتتطلب إجراء تحليل لعدد النسخ للكشف عنها
تشكل الحذوفات الجينومية الكبيرة التي تمتد عبر إكسون واحد أو أكثر ما يقارب 10-15% من المتغيرات المسببة للأمراض في جين FLCN. ولا يتم الكشف عن هذه الحذوفات من خلال طرق التسلسل القياسية باستخدام تقنية سانجر أو لوحات التسلسل من الجيل التالي التي لا تتضمن تحليلاً مخصصاً لمتغيرات عدد النسخ. وفي سياق متلازمة برونك-هيد-ديلون (BHD)، فإن إغفال حذوفة كبيرة في جين FLCN لدى مريض يعاني من استرواح الصدر المتكرر يعني أنه لن يخضع أبداً للمراقبة الكلوية التي من شأنها الكشف عن سرطان الكلى (RCC) في مرحلة قابلة للشفاء جراحياً. يقوم تسلسل الجينوم الكامل بتسلسل جميع إكسونات FLCN في وقت واحد، ويكتشف متغيرات عدد النسخ عبر موقع FLCN، ويحدد المشهد الكامل للمتغيرات — مما يوفر التشخيص الجزيئي النهائي في اختبار واحد.
تؤكد متلازمة بوردو-هان-ديل (BHD) أن ثلاثة تشخيصات مقلقة تتحول إلى متلازمة وراثية واحدة يمكن التعامل معها
قد يخضع مريض مصاب بمتلازمة BHD دون تشخيص للمتابعة لدى أخصائي أمراض الرئة بسبب «استرواح الصدر مجهول السبب المتكرر»، ولدى أخصائي الأمراض الجلدية بسبب «أورام الجريبات الليفية ذات الأهمية غير المؤكدة»، ولدى أخصائي المسالك البولية بسبب «كتلة كلوية اكتُشفت صدفة» — أي ثلاثة مسارات سريرية منفصلة دون أي تنسيق. بعد التأكيد الجزيئي لـ FLCN، يتم توحيد هذه النتائج الثلاثة في متلازمة وراثية واحدة مع بروتوكول مراقبة منسق واحد: فحص كليوي سنوي بالموجات فوق الصوتية أو بالتناوب بين التصوير بالرنين المغناطيسي/التصوير المقطعي المحوسب كل 3 سنوات (توصية NCCN)، وفحص جلدي، وتقييم رئوي، واختبارات متتالية للعائلة. لا يمكن تحقيق هذا التكامل في الرعاية إلا بعد تأكيد التشخيص الجزيئي.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة بيرت-هوج-دوبي أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
