متلازمة بارديت-بييدل — وهي اضطراب في الخلايا الهدبية يستهدف فيه أول علاج وراثي للسمنة معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (سيتميلانوتيد) الاضطراب المحدد في مسار الميلانوكورتين، مما يستلزم إجراء تشخيص جزيئي لمتلازمة بارديت-بييدل لتحديد أهلية وصف الدواء.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات متلازمة بيل-بيلي-بيلي-بيلي (BBS) البالغ عددها أكثر من 25 جينًا في آن واحد — بما في ذلك أنماط الوراثة أحادية الجين وثلاثية الأليلات التي لا يمكن لاختبارات الجين الواحد الكشف عنها — مما يوفر التشخيص الجزيئي اللازم للعلاج بعقار «سيتميلانوتيد».
متلازمة بارديت-بييدل
متلازمة بارديت-بييدل (BBS) هي مرض في الأهداب الأولية وراثي جسمي متنحي — وهو اضطراب يصيب الأهداب الأولية، وهي العضيات الحسية الموجودة في جميع أنواع الخلايا تقريبًا — وينجم عن متغيرات ممرضة في ما لا يقل عن 25 جينًا (من BBS1 إلى BBS21، بالإضافة إلى عوامل معدلة أخرى). يؤدي خلل وظائف الأهداب الأولية إلى تعطيل الإشارات في أنسجة متعددة، مما ينتج عنه النمط الظاهري المميز لمتلازمة BBS: ضمور الشبكية (ضمور العصيات والمخاريط الذي يؤدي إلى العمى بحلول العقد الثاني من العمر)، والسمنة (الناجمة عن فرط الأكل، والتي تبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة)، والتشوهات الكلوية (التشوهات الهيكلية، والفشل الكلوي)، وتعدد الأصابع الخلفي، وصعوبات التعلم، وقصور الغدد التناسلية. يصيب متلازمة BBS حوالي 1 من كل 100,000 شخص في السكان الأوروبيين، مع انتشار أعلى في السكان المتقاربين.
تختلف السمنة المصاحبة لمتلازمة بيركلي-بيك-بيك (BBS) من الناحية الآلية عن السمنة الشائعة — فهي ناتجة عن اضطراب في إشارات الليبتين-الميلانوكورتين في منطقة ما تحت المهاد، وهي نتيجة مباشرة لخلل وظيفي في الأهداب الخلوية في الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد. هذه الآلية الجزيئية هي الهدف العلاجي: تمت الموافقة على سيتميلانوتيد (Imcivree)، وهو ناهض لمستقبلات MC4R، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2022 لإدارة الوزن المزمن لدى المرضى المصابين بمتلازمة بيرجون-بيتش-بيتش (BBS) الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فما فوق. ينتج سيتميلانوتيد فقدانًا للوزن ذا أهمية سريرية من خلال تجاوز خلل الإشارات الهدبية وتفعيل مسار مستقبلات الميلانوكورتين-4 بشكل مباشر.
يُظهر مرض BBS تعقيدًا جينيًا يتجاوز نمط الوراثة الصبغية الجسدية المتنحية البسيط. وقد تم توثيق حالات من الوراثة أحادية الجين وثلاثية الأليلات — حيث تؤدي المتغيرات في جين BBS ثانٍ إلى تعديل شدة المرض أو تكون ضرورية للتعبير الظاهري الكامل. تعد متغيرات BBS1 (p.Met390Arg) و BBS10 هي الأكثر شيوعًا في المجموعات السكانية الأوروبية. إن المشهد الجيني الذي يضم أكثر من 25 جينًا وتأثيرات المُعدِّل الأوليجوجيني تجعل الاختبار الجيني الشامل أمرًا ضروريًا — فالاختبار التسلسلي للجين الواحد غير عملي، وقد لا تشمل لوحات الجينات جميع جينات BBS المعروفة أو تكتشف الأليلات المُعدِّلة التي تؤثر على التعبير السريري.
يُعد «سيتميلانوتيد» (Imcivree، تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2022) أول علاج يستهدف اضطراب مسار الميلانوكورتين المحدد في حالات السمنة المرتبطة بمتلازمة بيب (BBS). ويتطلب وصف هذا الدواء إجراء تشخيص جزيئي لمتلازمة بيب — حيث إن طرق العلاج القياسية للسمنة لا تعالج الآلية الكامنة وراء هذه الحالة.
لا يمكن تقييم أكثر من 25 جينًا من جينات متلازمة بيل-بيلي-سيل (BBS) التي تتسم بالوراثة متعددة الجينات من خلال الاختبارات القياسية أحادية الجين أو الاختبارات ذات اللوحات الصغيرة. أما تسلسل الجينوم الكامل (WGS) فيلتقط البنية الجينية الكاملة لمتلازمة بيل-بيلي-سيل، بما في ذلك الأليلات المعدلة.
يتطلب وصف دواء «سيتميلانوتيد» تشخيصًا جزيئيًا مؤكدًا لمتلازمة بيل-بيلي-سيل (BBS) — حيث تفشل المعالجة التجريبية للسمنة في حالات متلازمة بيل-بيلي-سيل (BBS)
تُعد التدخلات السلوكية والدوائية القياسية لعلاج السمنة غير فعالة إلى حد كبير في حالات متلازمة بيرغسون-بيتش (BBS)، لأن السمنة في هذه الحالة ناتجة عن خلل وظيفي في الأهداب المهادية، وليس عن عوامل سلوكية أو استقلابية يمكن معالجتها بالطرق التقليدية. ويعالج «سيتميلانوتيد» هذه الآلية على وجه التحديد من خلال تنشيط مستقبلات MC4R في المرحلة التالية من الخلل الذي يصيب الأهداب. وتحدد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن الاستخدام مخصص لحالات متلازمة بيرغسون-بيتش (BBS) المؤكدة بالفحوصات الجينية. وبدون التشخيص الجزيئي، يتم علاج مرضى متلازمة بيرغسون-بيتش (BBS) باستخدام التدخلات القياسية لعلاج السمنة التي تستهدف الآلية الخاطئة، في حين يظل العلاج الموجه غير متاح.
يبدأ ضمور الشبكية في متلازمة بيبس (BBS) في مرحلة الطفولة ويتطور إلى فقدان البصر — ويتيح التشخيص المبكر الاستعداد لمواجهة ضعف البصر وتحديد الأهلية لتلقي العلاج الجيني في المستقبل
عادةً ما يتطور ضمور العصيات والمخاريط في متلازمة بيبس (BBS) إلى حالة عمى قانوني بحلول أواخر سن المراهقة أو أوائل العشرينات. يتيح التشخيص الجزيئي المبكر لمرض BBS ما يلي: إجراء فحص أساسي فوري للعين ومراقبتها، وتطوير مهارات الرؤية الضعيفة بينما لا تزال الرؤية المتبقية موجودة، والتدريب على التوجيه والتنقل، والأهلية المحتملة للمشاركة في التجارب السريرية الناشئة للعلاج الجيني للشبكية التي تستهدف جينات BBS محددة. بدون التشخيص المبكر، قد يُعزى فقدان البصر إلى أسباب أخرى، مما يؤخر التدخلات الداعمة التي تعزز جودة الحياة خلال مرحلة انتقال فقدان البصر.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة بارديت-بييدل أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
