متلازمة الاستعداد للإصابة بالأورام BAP1 — وهي متلازمة سرطانية وراثية تم تحديدها مؤخرًا وتتميز بدرجة عالية من الاختراق، حيث يؤدي وجود متغير جيني واحد إلى الاستعداد للإصابة بأربعة أنواع مختلفة من السرطان في آن واحد، وكثير منها نادر للغاية بين عامة السكان.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل المتغيرات المسببة للأمراض في جين BAP1 — المدرجة في قائمة ACMG SF v3.2 — في متلازمة تُستدعي فيها نتيجة جينية واحدة مراقبة حالات سرطان العنبية، وورم الظهارة المتوسطة، وسرطان الجلد، وسرطان الخلايا الكلوية.
متلازمة الاستعداد للإصابة بأورام BAP1
متلازمة الاستعداد للإصابة بالأورام BAP1 (BAP1-TPDS) هي متلازمة سرطانية وراثية سائدة على الصبغيات الجسدية، تنتج عن متغيرات ممرضة في الجينات الجرثومية لـ BAP1 (البروتين 1 المرتبط بـ BRCA1) الموجود على الكروموسوم 3p21.1. ويُعد BAP1 إنزيمًا مزيلًا للوبيكتين، وله أدوار في إعادة تشكيل الكروماتين، والاستجابة لتلف الحمض النووي، والتحكم في دورة الخلية. لم يتم توصيف المتغيرات المسببة للأمراض في جين BAP1 في الخلايا الجرثومية بشكل منهجي إلا اعتبارًا من عام 2011 فصاعدًا — وقد تم وصف هذه المتلازمة مؤخرًا نسبيًا، مما يعني أن العديد من العائلات المصابة تراكمت لديها حالات سرطانية غير عادية متعددة على مدى أجيال دون تفسير وراثي. يُعرف BAP1-TPDS الآن بأنه متلازمة استعداد للإصابة بأورام متعددة ذات نفاذية عالية.
يتميز طيف الأورام المصاحبة لمتلازمة BAP1-TPDS بخصائص مميزة — حيث يواجه حاملو الجين مخاطر مرتفعة بشكل كبير للإصابة بما يلي: سرطان العنبية (سرطان العين، الذي يصيب المشيمية/القزحية/الجسم الهدبي؛ أكثر من 50 ضعف خطر الإصابة لدى عامة السكان)، وورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث (سرطان نادر يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتعرض للأسبستوس، ويُعرف الآن أنه يحدث أيضًا لدى حاملي BAP1 الذين لديهم تاريخ ضئيل أو معدوم من التعرض للأسبستوس)، وسرطان الجلد الميلانيني (أورام ميلانينية أولية متعددة، غالبًا مع أورام داخل الجلد غير نمطية مميزة من الخلايا الصباغية المتحولة جينيًا بـ BAP1 — آفات "BAPoma")، وسرطان الخلايا الكلوية (خاصة الأنواع الفرعية ذات الخلايا الصافية والخلايا الكروموفوبية). كل من هذه السرطانات غير شائعة على حدة؛ وتواجدها معًا في عائلة واحدة هو المؤشر الوبائي الذي حدد BAP1-TPDS.
تتسم الآثار السريرية للتشخيص الجزيئي لـ BAP1 بأنها فورية وتشمل تخصصات متعددة. يتم البدء عند التشخيص بإجراء فحص سنوي للعين بما في ذلك تقييم قاع العين (مراقبة سرطان العنبية)، وفحص جلدي سنوي باستخدام التنظير الجلدي (مراقبة سرطان الجلد وورم BAP)، وتصوير الكلى بدءًا من العقد الثالث إلى الرابع (مراقبة سرطان الكلى)، والنظر في إجراء تصوير سنوي للصدر (مراقبة ورم الظهارة المتوسطة لدى حاملي المرض المعرضين)، وإجراء اختبارات متتالية لجميع الأقارب من الدرجة الأولى. والأهم من ذلك، أن ورم الظهارة المتوسطة المرتبط بـ BAP1 يُعتبر كيانًا سريريًا متميزًا عن ورم الظهارة المتوسطة الناجم عن الأسبستوس — حيث يميل مرضى ورم الظهارة المتوسطة المرتبط بـ BAP1 إلى أن يكونوا أصغر سنًا، ويتمتعون بفترة بقاء أطول بعد التشخيص، وقد يكون لديهم أنماط استجابة مختلفة للعلاج الكيميائي.
لم يُعترف بجين BAP1 كجين مسبب للسرطان الوراثي إلا بعد عام 2011، وهو غير مدرج في العديد من مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القديمة. وقد تكون العائلات التي تعاني من سرطان العنبية أو ورم الظهارة المتوسطة أو حالات تجمع غير معتادة للسرطان مصابة بمتلازمة BAP1-TPDS دون أن تخضع أبدًا للفحوصات المناسبة.
لا يتضمن فحص السرطان الوراثي القديم جين BAP1 — ولم تخضع العائلات التي لديها تاريخ غير معتاد من الإصابة بالسرطان لهذا الفحص قط
لم يبدأ التوصيف المنهجي لـ BAP1-TPDS إلا في عام 2011. خضعت العديد من العائلات التي لديها متغيرات مسببة للأمراض في جين BAP1 لفحوصات السرطان الوراثي في العقد السابق، والتي لم تشمل جين BAP1. قد يكون الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي يشمل سرطان العنبية، أو ورم الظهارة المتوسطة، أو تجمعات غير عادية من سرطان الجلد وسرطان الكلى — وهو الطيف الأساسي لأورام BAP1 — قد حصلوا على نتائج سلبية من الفحوصات التي أجريت قبل عام 2011 أو من الفحوصات التي لم تضف جين BAP1 أبدًا إلى قائمة الجينات الخاصة بها. يقوم تسلسل الجينوم الكامل بتقييم الجينوم بأكمله ويحدد المتغيرات المسببة للأمراض في جين BAP1 بغض النظر عن وقت إجراء التسلسل، دون أي قيود على قائمة الجينات المحددة مسبقًا.
تؤدي نتيجة إيجابية مؤكدة لاختبار BAP1 إلى تفعيل أربعة بروتوكولات متزامنة لمراقبة السرطان
على عكس متلازمات السرطان الوراثية التي يكون فيها جين واحد هو السبب الرئيسي في الإصابة بنوع واحد من السرطان، تتطلب متلازمة BAP1-TPDS تنسيق المراقبة بين أربعة أنواع مختلفة من السرطان — سرطان العنبية (طب العيون)، وسرطان الجلد (طب الأمراض الجلدية)، وسرطان الخلايا الكلوية (طب المسالك البولية/الأشعة)، وورم الظهارة المتوسطة (طب الرئة/طب الأورام). يبدأ هذا التنسيق متعدد التخصصات عند التشخيص الجزيئي الأول ويستمر سنويًا مدى الحياة. تتناول كل طريقة مراقبة نوعًا من السرطان لا يشمله الفحص السكاني القياسي — لا يوجد برنامج عام حالي لفحص السرطان يغطي سرطان العنبية، كما أن فحص ورم الظهارة المتوسطة ليس قياسيًا لدى حاملي جين BAP1 غير المشخصين. التشخيص الجزيئي هو الشرط الأساسي لتفعيل شبكة المراقبة متعددة الأعضاء هذه.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمتلازمة الاستعداد للإصابة بأورام BAP1 وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
