خطر الإصابة بالسرطان الوراثي المرتبط بـ ATM — وهو جين مسؤول عن إصلاح تلف الحمض النووي مدرج في قائمة النتائج الثانوية للجمعية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية (ACMG)، ويؤدي إلى ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي والبنكرياس والبروستاتا، كما يؤثر بشكل مباشر على الاستجابة لمثبطات PARP والعلاج الكيميائي بالبلاتين.
يستطيع تسلسل الجينوم الكامل قراءة جميع إكسونات جين ATM البالغ عددها 66 إكسونًا في آن واحد — وهي الطريقة الوحيدة للكشف بشكل موثوق عن النطاق الكامل لمتغيرات جين ATM، بما في ذلك حالات الحذف الكبيرة والمتغيرات الإنترونية العميقة التي غالبًا ما تغفلها لوحات فحص السرطان القياسية.
خطر الإصابة بالسرطان الوراثي المرتبط بمرض ATM
يشفر جين ATM (المتغير المرتبط بمرض الترنح والتوسع الشعري) لبروتين كيناز السيرين-الثريونين الذي يُعد المنظم الرئيسي للاستجابة لانقطاع سلسلة الحمض النووي المزدوجة. تتسبب المتغيرات الممرضة ثنائية الأليل لـ ATM في الإصابة بمرض الرعاش والتوسع الشعري (AT)، وهو اضطراب نادر وشديد يصيب أجهزة متعددة في الجسم ويتميز بالرعاش المخيخي، وعجز الحركة العينية، ونقص المناعة، والتوسع الشعري، وارتفاع ملحوظ في خطر الإصابة بالسرطان — خاصة الأورام الخبيثة اللمفاوية. ترتبط المتغيرات الممرضة ثنائية الأليل لـ ATM، الموجودة في حوالي 0.5-1٪ من عموم السكان، بمتلازمة استعداد للإصابة بالسرطان أقل حدة ولكنها ذات أهمية سريرية، والتي لم يتم تحديد خصائصها بدقة إلا في السنوات الأخيرة من خلال دراسات جينومية واسعة النطاق على السكان.
يُقدَّر خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى حاملي الجين المتغايرين لـ ATM بنسبة 20-25٪ على مدى العمر (مقارنةً بمتوسط السكان البالغ حوالي 12٪)، حيث توصي إرشادات NCCN بتعزيز مراقبة سرطان الثدي (إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للثدي سنويًا بدءًا من سن 40) للأفراد المصابين. كما يواجه حاملو جين ATM خطرًا مرتفعًا للإصابة بسرطان البنكرياس (حوالي 5-7٪ على مدى العمر، مقارنة بمتوسط 1.5٪ تقريبًا لدى عامة السكان)، وخطرًا مرتفعًا للإصابة بسرطان البروستاتا لدى الذكور (خاصةً المرض عالي الدرجة)، وخطرًا مرتفعًا محتملًا للإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان المبيض. تم إدراج جين ATM الآن في قائمة النتائج الثانوية ACMG SF v3.2، مما يعكس الإجماع على أن التغييرات في الإدارة السريرية القابلة للتنفيذ مبررة بالنسبة لحاملي الجين الذين تم تحديدهم.
إن جين ATM له آثار مباشرة تتجاوز تصنيف مخاطر الإصابة بالسرطان — فهو علامة بيولوجية علاجية وتشخيصية. وقد تكون الأورام السرطانية التي تظهر لدى المرضى الذين يعانون من نقص في جين ATM حساسة بشكل خاص للعوامل التي تستغل أوجه القصور في مسار إصلاح الحمض النووي: مثبطات PARP، والعلاج الكيميائي بالبلاتين، ومثبطات كيناز ATM التي تخضع حاليًا لتجارب سريرية. يُستخدم حالياً وضع ATM في الخلايا الجرثومية في اتخاذ قرارات علاج السرطان — فقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام أولاباريب لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء لدى المرضى الذين يعانون من متغيرات مسببة للأمراض في ATM، وتقوم التجارب السريرية بتقييم مجموعات مثبطات PARP لعلاج سرطان البنكرياس لدى حاملي ATM. هذا الدور المزدوج — إدارة مخاطر السرطان الوراثي واختيار العلاج — يجعل التنميط الجيني الكامل لـ ATM أمراً ملحاً بشكل متزايد.
جين ATM هو جين مكون من 66 إكسونًا، ويضم أكثر من 3000 متغير موثق. العديد من متغيرات جين ATM المبلغ عنها هي متغيرات ذات أهمية غير مؤكدة — لذا فإن تفسيرها بشكل صحيح يتطلب تسلسلًا جينيًا كاملاً في سياقه الوظيفي.
يحتوي جين ATM على 66 إكسونًا وآلاف المتغيرات — وغالبًا ما تفوت اللوحات المحدودة الكشف عن الأليلات المسببة للأمراض النادرة
يُعد جين ATM أحد أكبر الجينات المسؤولة عن الاستعداد للإصابة بالسرطان، حيث يمتد على مسافة 150 كيلوبايز ويحتوي على 66 إكسونًا مشفرًا. وقد تم توثيق أكثر من 3000 متغير تسلسلي في جين ATM، ومعظمها متغيرات مغيرة للأحرف (missense) ذات أهمية غير مؤكدة. أما المتغيرات المقتطعة (غير ذات معنى، أو التي تسبب انزياح الإطار القارئ، أو التي تؤثر على مواقع الربط الأساسية)، فيتم تصنيفها بشكل قاطع على أنها مسببة للأمراض عند اكتشافها. تشكل الحذوفات الكبيرة في جين ATM — التي لا يمكن اكتشافها إلا من خلال تحليل متغيرات عدد النسخ — نسبة كبيرة من المتغيرات المسببة للأمراض في جين ATM في حالات السرطان العائلية، ولا يمكن اكتشافها بشكل موثوق من خلال التسلسل القياسي للوحة الجينية. يغطي تسلسل الجينوم الكامل جميع الإكسونات الـ 66 مع تحليل متغيرات عدد النسخ في الوقت نفسه، مما يحدد النطاق الكامل لمتغيرات جين ATM.
أصبح وضع جين ATM في الخلايا الجرثومية هو العامل الذي يحدد مدى ملاءمة استخدام مثبطات PARP في علاج سرطان البروستاتا
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقاري أولاباريب (Lynparza) وروكاباريب (Rubraca) لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء لدى المرضى الذين يحملون متغيرات مسببة للأمراض في جين ATM، إلى جانب متغيرات BRCA1/2. ويجعل هذا الاعتماد اختبار جين ATM في الخلايا الجرثومية عاملاً مباشراً في تحديد خيارات العلاج لمرضى سرطان البروستاتا — حيث قد يكون المريض الذي تظهر نتيجة تحليل الجينات الكامل إيجابية لـ ATM مؤهلاً لتلقي العلاج الأحادي بمثبطات PARP بدلاً من العلاج الكيميائي. تقوم التجارب السريرية أيضًا بتقييم مثبطات PARP على وجه التحديد في سرطان البنكرياس الإيجابي لـ ATM في الخلايا الجرثومية (وهو حالة لا تتوفر فيها سوى خيارات قليلة جدًا معتمدة). يلزم إجراء التنميط الجيني الكامل لـ ATM — وليس لوحة جزئية قد تفوت متغيرات نادرة مقطوعة أو هيكلية — من أجل التحديد الدقيق للحالة الجسدية مقابل الحالة الجرثومية وتقييم أهلية العلاج.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمخاطر الإصابة بالسرطان الوراثي المرتبط بـ«ATM» أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
