تمدد الأوعية الدموية الأبهرية — تضخم الشريان الأبهر عن المعدل الطبيعي، أو وجود تاريخ عائلي لحالات الطوارئ الوعائية. ويحدد تحديد السبب الجيني خطة المراقبة والحدود التي تستدعي التدخل الجراحي.
يُحدد تسلسل الجينوم الكامل متغيرات جينية في جينات FBN1 وTGFBR1 وMYH11 وغيرها من الجينات الوعائية — مما يتيح وضع بروتوكولات المراقبة والتخطيط الجراحي المستنير لعلاج أمراض الأبهر الوراثية.
تمدد الأوعية الدموية الأبهرية / علم الوراثة الوعائية
تشمل أمراض الشريان الأورطي الصدري الوراثية مجموعة من الحالات التي تزيد من احتمالية الإصابة بتمدد الشريان الأورطي الصدري وتسلخه (TAAD) — وهي حالة طارئة تهدد الحياة يتم فيها تمزق جدار الشريان الأورطي مما يؤدي إلى نزيف حاد. حوالي 20٪ من تمددات الشريان الأورطي الصدري لها أساس وراثي. تسبب متغيرات FBN1 متلازمة مارفان (الانتشار حوالي 1 من كل 5000)، والتي تؤثر على الشريان الأورطي والعينين والهيكل العظمي. تسبب متغيرات TGFBR1 متلازمة لويس-ديتز، التي تتميز بمرض الشريان الأورطي العدواني المبكر الظهور، والسمات القحفية الوجهية، وهشاشة الأنسجة. تسبب متغيرات MYH11 التوسع الشرياني الصدري العائلي غير المتلازمي، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بقناة شريانية سالكة. تتبع الحالات الثلاث جميعها نمط وراثة جسمي سائد. يمكن أن يحدث تسلخ الأبهر دون سابق إنذار عند أقطار الأبهر التي تعتبر آمنة لدى عامة السكان — خاصة في متلازمة Loeys-Dietz، حيث يمكن أن يحدث توسع وتسلخ الأبهر الحاد عند أقطار الأبهر الصغيرة نسبيًا.
يُشفّر جين FBN1 لبروتين الفيبريلين-1، وهو أحد المكونات الهيكلية الرئيسية للميكروفبريلات في المصفوفة خارج الخلوية؛ وتؤدي المتغيرات المسببة للأمراض إلى إضعاف النسيج الضام واضطراب تنظيم إشارات عامل النمو التحويلي بيتا (TGF-β)، مما يتسبب في توسع تدريجي في جذر الشريان الأورطي. تم تصنيف أكثر من 3000 متغير من FBN1. يقوم TGFBR1 بترميز مستقبل TGF-β من النوع الأول؛ وتؤدي المتغيرات المسببة لفقدان الوظيفة، بشكل متناقض، إلى زيادة إشارات TGF-β في جدار الأبهر، مما يؤدي إلى تكوين تمدد الأوعية الدموية بشكل أكثر عدوانية. يشفر جين MYH11 السلسلة الثقيلة لميوسين العضلات الملساء؛ وتؤدي المتغيرات إلى إعاقة انقباض خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يضر بسلامة جدار الأبهر. وقد تم تأكيد أن 11 جينًا في المجموع تنطوي على خطر الإصابة بـ TAAD ذي نفاذية عالية، لكن ثلاثة منها — FBN1 و TGFBR1 و MYH11 — تمثل غالبية الحالات الوراثية.
إن تأكيد تشخيص مرض الأبهر الوراثي يحوّل نهج العلاج إلى نهج وقائي مكثف. بالنسبة للأمراض المرتبطة بجين FBN1، تُستخدم الفحوصات التصويرية المنتظمة (تخطيط صدى القلب أو التصوير المقطعي المحوسب/التصوير بالرنين المغناطيسي) لمراقبة قطر جذر الأبهر؛ بينما تعمل حاصرات بيتا أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II على إبطاء توسع الأبهر وتأخير حدوث التمزق. يُعرض استبدال جذر الأبهر الوقائي عندما يصل قطر جذر الأبهر إلى عتبة محددة — عادةً ما تكون 5.0–5.5 سم بالنسبة لـ FBN1، ولكنها أصغر بكثير (~5.0 سم) بالنسبة لـ TGFBR1 لأن خطر التسلخ أعلى عند الأقطار الأصغر. تعتبر العتبات الخاصة بالجينات حاسمة: فاستخدام المعيار الخاطئ يؤخر الجراحة الضرورية ويزيد من خطر الموت المفاجئ. يتيح تحديد المتغير الممرض إجراء اختبارات متتالية للأقارب، مما يساعد في المراقبة بالتصوير والتخطيط الجراحي. يُنصح بتقييد النشاط (تجنب الرياضات الشاقة).
تتميز متغيرات جينات FBN1 وTGFBR1 وMYH11 بظواهر وراثية وعتبات جراحية مختلفة — حيث تكون متغيرات FBN1 عادةً أكثر اعتدالاً، ومتغيرات TGFBR1 أكثر عدوانية مع عتبة تشريح أقل، أما متغيرات MYH11 فتؤدي إلى التهاب الشريان التاجي الحاد غير المتلازمي.
تقوم لوحات TAAD القياسية بفحص 11 إلى 20 جينًا، لكنها لا تحدد الطفرات إلا في حوالي 30٪ من حالات أمراض الشريان الأورطي الصدري العائلية غير المصحوبة بمتلازمة.
لا تزال معظم أمراض الشريان الأورطي الصدري الوراثية غير محددة من الناحية الجينية
تقوم لوحات فحص TAAD عادةً باختبار 11 إلى 20 جينًا مرتبطة بأمراض الأبهر الوراثية. ومع ذلك، فإن الطفرات التي يمكن تحديدها في الجينات المعروفة لا تمثل سوى حوالي 30٪ من حالات TAAD العائلية غير المصحوبة بمتلازمة. ولا يمثل جين FBN1 وجينات Loeys-Dietz (TGFBR1، TGFBR2) معًا سوى حوالي 10٪ من حالات TAAD العائلية. يمثل ACTA2 (ألفا-أكتين العضلات الملساء) 12-21٪؛ بينما يمثل MYH11 وغيره نسبًا أقل. لا يزال الغالبية العظمى من حالات TAAD العائلية غير مفسرة وراثيًا، مما يشير إلى وجود جينات غير مكتشفة، أو وراثة أوليجوجينية، أو مساهمات متعددة الجينات. يتيح تسلسل الجينوم الكامل كلاً من الكشف عن المتغيرات النادرة وحساب درجة المخاطر على مستوى الجينوم.
تحدد هذه النتيجة الحدود الجراحية وتمنع حدوث تسلخ
عندما يتم تأكيد وجود متغير مرضي في الشريان الأورطي، تصبح عتبات الجراحة الخاصة بكل جين حاسمة في الوقاية من الموت المفاجئ. عادةً ما تستدعي الأمراض المرتبطة بجين FBN1 إجراء جراحة وقائية عندما يبلغ قطر جذر الشريان الأورطي 5.0–5.5 سم؛ أما متلازمة لويس-ديتز (TGFBR1) فتستدعي إجراء جراحة وقائية عند أقطار أصغر بكثير (~5.0 سم أو أقل) بسبب ارتفاع خطر حدوث تسلخ عند الأحجام الأصغر. يؤدي استخدام العتبة الخاطئة — أي اتخاذ قرارات الجراحة بناءً على المبادئ التوجيهية العامة للسكان بدلاً من المعايير الخاصة بالجين — إلى تأخير التدخل الضروري. تحدد الاختبارات المتتالية الأقارب المعرضين للخطر قبل إجراء أول فحص تصويري لهم، مما يتيح المراقبة مدى الحياة ويمنع التسلخ الأبهري المفاجئ من خلال الجراحة الوقائية.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
Learn more →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بتمدد الأوعية الدموية الأبهري / علم الوراثة الوعائية وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
