نقص ألفا-1 أنتيتريبسين — وهو سبب وراثي شائع للإصابة بانتفاخ الرئة المبكر وأمراض الكبد، ولا يتم تشخيصه إلا بعد مرور 7 سنوات في المتوسط من ظهور الأعراض.
يستكشف تسلسل الجينوم الكامل الجين SERPINA1 بالكامل، ويحدد جميع أليلات Pi — بما في ذلك التركيبات المركبة النادرة من نوع الهجين — من أجل تحديد النمط الجيني الكامل وتوقع مخاطر الإصابة بأمراض الرئة والكبد.
نقص ألفا-1 أنتيتريبسين
يُعد نقص ألفا-1 أنتيتريبسين (AATD) اضطرابًا جينيًا جسميًّا متساوِيَّ التسيطر، ناتجًا عن متغيرات ممرضة في جين SERPINA1، وهو الجين المُشفر لألفا-1 أنتيتريبسين (AAT) — وهو مُثبِّت بروتياز السيرين الذي يُنتج بشكل أساسي في خلايا الكبد ويحمي حمة الرئة من التدمير الذي يتوسطه إنزيم الإيلاستاز في الخلايا العدلات. يُقدر أن AATD يصيب 1 من كل 2500 فرد من أصل أوروبي وحوالي 3.4 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، مما يجعله أحد أكثر الاضطرابات أحادية الجين خطورة شيوعًا — ومع ذلك، لا يزال التشخيص متأخرًا بشكل مزمن وخطير. يبلغ متوسط المدة الزمنية من ظهور الأعراض التنفسية الأولى إلى التشخيص 7-8 سنوات، تتراكم خلالها أضرار رئوية لا رجعة فيها.
يُشار إلى أليلات SERPINA1 باستخدام تصنيف Pi (مثبط البروتياز). والأليل الطبيعي هو Pi*M. أما المتغيرات الأكثر أهمية من الناحية السريرية فهي Pi*Z (p.Glu342Lys؛ rs28929474) وPi*S (p.Glu264Val؛ rs17580). يبلغ مستوى AAT في مصل الدم لدى المتماثلين جينياً Pi*ZZ — النمط الجيني الأكثر تأثراً — حوالي 15٪ من المستوى الطبيعي، وذلك بسبب انخفاض الإفراز والتبلمر داخل الكبد للبروتين Z غير المطوي بشكل صحيح. يبلغ مستوى AAT لدى المتغايرين المركبين Pi*SZ حوالي 40٪ من المستوى الطبيعي ويواجهون خطر الإصابة بأمراض الرئة مرتفعاً ولكنه أقل. يتراكم البروتين Z المتبلمر في خلايا الكبد، مما يتسبب في مرض كبدي تدريجي (تليف الكبد، سرطان الخلايا الكبدية) لدى مجموعة فرعية من الأفراد من النوع Pi*ZZ من خلال آلية مميزة لزيادة السمية الوظيفية مستقلة عن مسار مرض الرئة.
يعمل العلاج التعزيزي بمثبطات بروتيناز ألفا-1 عن طريق الوريد (برولاستين، زمايرا، أرالاست) على إبطاء تقدم انتفاخ الرئة لدى مرضى Pi*ZZ الذين يعانون من انسداد مجرى الهواء المؤكد — وهو العلاج الوحيد المعتمد المخصص لهذه الحالة. تكون فائدة البقاء على قيد الحياة أكثر وضوحًا عندما يبدأ العلاج قبل حدوث تلف كبير في الرئة. يؤدي التدخين إلى تسريع مرض الرئة الناتج عن نقص إنزيم ألفا-1 بشكل كبير؛ حيث يفقد المدخنون المصابون بـ Pi*ZZ وظائف الرئة بمعدل أسرع بـ 3-4 مرات من غير المدخنين المصابين بنقص إنزيم ألفا-1. يتيح التشخيص المبكر تقديم المشورة بشأن الإقلاع عن التدخين قبل حدوث ضرر لا رجعة فيه، وتجنب التعرض للغبار والأبخرة في مكان العمل، وبدء العلاج التعزيزي في المرحلة المثلى من المرض.
تم وصف أكثر من 120 متغيرًا من متغيرات جين SERPINA1. وتؤدي الأليلات النادرة (Pi*I، Pi*F، Pi*P، Pi*Null) إلى ظهور مجموعة متنوعة من الأنماط الظاهرية لنقص AAT، بدءًا من النقص المتوسط وصولاً إلى الغياب التام للبروتين المُفرز.
يُجري الاختبار القياسي لاكتشاف نقص ألفا-1-أنتريبتيد (AATD) فحصًا للأليلات Z وS كل على حدة. أما التنميط الجيني الكامل لجين SERPINA1 فيتطلب تحديد البنية الأليلية الكاملة — بما في ذلك الأليلات النادرة التي تحدد ما إذا كان المريض مصابًا بنقص ألفا-1-أنتريبتيد أم أنه يحمل ببساطة أليلًا واحدًا ناقصًا.
غالبًا ما تفوت اختبارات Z/S الثنائية الكائنات الحية التي تحمل جينات متغايرة في مركب Pi*SZ
تم تحسين اختبارات فحص AATD في مراكز الرعاية المباشرة والمختبرات القياسية للكشف عن الأليل Z (Pi*Z) والإبلاغ عن الأنماط الجينية Pi*MZ أو Pi*ZZ. أما النمط الجيني المركب المتغاير Pi*SZ — الذي ينطوي على خطر كبير للإصابة بأمراض الرئة ويوجد لدى حوالي 1 من كل 625 شخصًا من أصل أوروبي — فيتطلب تحديدًا متزامنًا لكل من الأليلين Z وS. تنتج متغيرات SERPINA1 النادرة غير المدرجة في اللوحات المحدودة مستويات AAT مكافئة لـ Pi*MZ أو Pi*ZZ في المرضى الذين تظهر نتائجهم "طبيعية" في فحوصات الأليل Z فقط. يحدد التنميط الجيني الكامل لـ SERPINA1 عن طريق تسلسل الجينوم الكامل جميع الأليلات في وقت واحد، بما في ذلك التركيبات المركبة المتغايرة النادرة التي تبدو طبيعية في الاختبار الثنائي.
يحدد التمييز بين Pi*MZ و Pi*ZZ مدى أهلية المريض لتلقي العلاج التعزيزي
توصي إرشادات NICE و ERS و ATS بالعلاج التعزيزي بـ AAT لمرضى Pi*ZZ و Pi*null المصابين بمرض رئوي انسدادي مؤكد — وليس لحاملي النمط الجيني Pi*MZ. وتعتبر الآثار السريرية والمالية لهذا التمييز بين الأنماط الجينية كبيرة: حيث تبلغ تكلفة العلاج التعزيزي ما يقارب 50,000 إلى 100,000 دولار سنويًا. يُميّز التنميط الجيني الدقيق المرضى المؤهلين للعلاج التعزيزي عن حاملي الجينات الذين يحتاجون فقط إلى المراقبة والاستشارة بشأن عوامل الخطر. بدون التنميط الجيني الكامل لـ SERPINA1، قد يُصنف مريض Pi*SZ الذي لديه مستوى AAT منخفض جدًا بشكل خاطئ على أنه Pi*MZ ويُحرم من العلاج المناسب — أو على العكس، قد يُوصف لحامل الجينات Pi*MZ المصاب بمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) علاجًا تعزيزيًا لا تدعمه إرشادات AATD.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء كانت تتعلق بنقص ألفا-1 أنتيتريبسين أو بأمراض أخرى، نادرة كانت أم شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
