فرط الحساسية تجاه الألوبورينول — HLA-B*58:01، وهو الأليل الذي يحول أكثر أدوية النقرس وصفًا في العالم إلى تفاعل ستيفنز-جونسون الذي يهدد الحياة، وهو موجود لدى ما يصل إلى 8% من المرضى الصينيين من عرق الهان.
يوفر تسلسل الجينوم الكامل تصنيفاً كاملاً لفئة HLA I — يشمل HLA-B*58:01 وجميع أليلات HLA الأخرى القابلة للتطبيق في مجال علم الجينوم الدوائي في آن واحد — مما يتيح تقييم سلامة استخدام الألوبورينول قبل تناول الجرعة الأولى.
فرط الحساسية تجاه الألوبورينول — HLA-B*58:01
يُعد الألوبورينول العلاج الأكثر شيوعًا لخفض مستويات حمض اليوريك في حالات النقرس وفرط حمض اليوريك في الدم، ويستخدمه عشرات الملايين من المرضى حول العالم. وفي فئة معينة من المرضى، يتسبب الألوبورينول في حدوث تفاعلات جانبية جلدية حادة — مثل متلازمة فرط الحساسية للألوبورينول (AHS)، ومتلازمة ستيفنز-جونسون (SJS)، وانحلال البشرة السمي (TEN). يبلغ معدل الوفيات الناجم عن انحلال البشرة السمي الناجم عن الألوبورينول حوالي 20-30٪، وتشكل متلازمة ستيفنز-جونسون الناجمة عن الألوبورينول نسبة غير متناسبة من جميع حالات متلازمة ستيفنز-جونسون في سكان جنوب شرق آسيا، حيث ينتشر النقرس وينتشر HLA-B*58:01.
يُعد HLA-B*58:01 العامل الوراثي الرئيسي لحدوث التفاعلات الجلدية الضارة الشديدة الناجمة عن الألوبورينول. ويتفاوت معدل انتشار أليل HLA-B*58:01 بشكل كبير حسب العرق: حيث يبلغ حوالي 6-8% لدى الصينيين من عرق الهان، و6-8% لدى التايلانديين، و3-4% لدى الكوريين، و2% لدى الفيتناميين، وأقل من 1% لدى السكان من أصل أوروبي وأفريقي. في السكان الصينيين من عرق الهان، تحدث جميع حالات متلازمة ستيفنز-جونسون (SJS) أو انحلال الجلد النخاعي (TEN) الناجمة عن الألوبورينول بشكل أساسي لدى حاملي HLA-B*58:01 — والقيمة التنبؤية الإيجابية عالية بما يكفي لدرجة أن برامج الفحص الاستباقي لـ HLA-B*58:01 في تايوان قد خفضت بشكل كبير حالات متلازمة ستيفنز-جونسون (SJS) أو انحلال الجلد النخاعي (TEN) الناجمة عن الألوبورينول في تلك المجموعة السكانية. وتتضمن الآلية عرض مستضد الألوبورينول أو مستقلباته بواسطة HLA-B*58:01 إلى الخلايا التائية السامة CD8+.
توصي إرشادات CPIC من المستوى A الخاصة بالألوبورينول وHLA-B*58:01 بوصف عامل بديل لخفض مستوى حمض اليوريك (فيبوكسوستات، أو بروبينسيد، أو بيغلوتيكاز) للمرضى الحاملين لـHLA-B*58:01. بالنسبة للمرضى الذين لا يحملون HLA-B*58:01، يعتبر وصف ألوبورينول آمنًا من وجهة نظر علم الصيدلة الجيني المتعلق بـ HLA. وقد تم اعتماد هذه الإرشادات رسميًا من قبل الهيئات التنظيمية في تايوان (الفحص الإلزامي قبل ألوبورينول) وتايلاند وهونغ كونغ، مع تزايد اعتمادها في أماكن أخرى مع توسع البنية التحتية للوصفات الطبية الموجهة بعلم الصيدلة الجيني. في الولايات المتحدة، توصي CPIC بإجراء الاختبار لجميع المرضى من أصل آسيوي قبل بدء العلاج بألوبورينول.
تتوفر اختبارات تجارية مخصصة للكشف عن الأليل الواحد HLA-B*58:01 للمجموعات السكانية الآسيوية. ويوفر تسلسل الجينوم الكامل تصنيفًا شاملاً لـ HLA — يشمل جميع أليلات HLA ذات المخاطر الدوائية (B*58:01، B*15:02، B*57:01، A*31:01) في آن واحد، مما يضمن السلامة الكاملة في وصف الأدوية عبر فئات دوائية متعددة.
تُجيب نتيجة واحدة لـ HLA-B*58:01 على مسألة الألوبورينول فقط — أما التصنيف الكامل لـ HLA فيجيب على العديد من الأسئلة الأخرى
صُممت اختبارات HLA-B*58:01 التي تُجرى في مراكز الرعاية الصحية للإجابة على سؤال واحد متعلق بعلم الصيدلة الجيني قبل بدء العلاج بدواء معين. أما المريض المصاب بالنقرس والذي يتلقى أيضًا علاجًا لفيروس نقص المناعة البشرية أو أدوية الصرع، أو الذي سيحتاج إلى العلاج الكيميائي في المستقبل، فيواجه عدة أسئلة متعلقة بعلم الصيدلة الجيني لـ HLA في آن واحد: HLA-B*58:01 (ألوبورينول)، وHLA-B*57:01 (أباكافير)، وHLA-B*15:02 (كاربامازيبين)، وHLA-A*31:01 (كاربامازيبين في السكان غير الآسيويين). يُجيب التصنيف الكامل لـ HLA من تسلسل الجينوم الكامل على جميع هذه الأسئلة في اختبار واحد، مما يوفر سجلاً جينومياً دوائياً مدى الحياة يغطي جميع الارتباطات المعروفة والمستقبلية بين HLA والأدوية.
يحتاج «فيبوكسوستات» — البديل للألوبورينول — إلى اعتبارات خاصة به تتطلب سياقًا سريريًا
عادةً ما يُعرض على حاملي HLA-B*58:01 الذين لا يستطيعون تناول الألوبورينول عقار فيبوكسوستات (أولوريك) كمثبط بديل لإنزيم أكسيديز (XO) لخفض حمض اليوريك. لا يرتبط الفيبوكسوستات بـ HLA ولا يسبب متلازمة ستيفنز-جونسون (SJS) أو التهاب الجلد التنكسي (TEN). ومع ذلك، فإن الفيبوكسوستات يحمل تحذيرًا من حدوث أحداث قلبية وعائية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية مؤكدة (بناءً على تجربة CARES)، مما يجعله بديلاً أقل ملاءمة لبعض المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية مصاحبة والنقرس. إن إجراء فحص كامل لنمط HLA — لتأكيد أن المريض مصاب بـ HLA-B*58:01 قبل وصف ألوبورينول — يسمح للطبيب باختيار فيبوكسوستات أو استراتيجية أخرى لخفض حمض اليوريك منذ البداية، في سياق تقييم سريري شامل.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بفرط الحساسية تجاه الألوبورينول — HLA-B*58:01 وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
