متلازمة ألاجيل — اضطراب متعدد الأجهزة يؤثر على القنوات الصفراوية والقلب والهيكل العظمي والعينين، حيث تمت الموافقة على أول علاج موجه (ماراليكسيبات) في عام 2021، ويُسترشد بالتأكيد الجزيئي في تحديد أهلية العلاج والتشخيص.
يُجري تسلسل الجينوم الكامل تقييمًا لكل من جينات JAG1 وNOTCH2 — بما في ذلك حالات الحذف الكبيرة التي تمثل 7% من حالات JAG1 — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي قد تفوته لوحات التسلسل القياسية التي تقتصر على التسلسل فقط.
متلازمة ألاجيل
متلازمة ألاجيل (ALGS) هي اضطراب متعدد الأجهزة سائد صبغي جسدي، تنجم عن متغيرات ممرضة في جين JAG1 (حوالي 97% من الحالات، الكروموسوم 20p12.2) أو جين NOTCH2 (حوالي 2-3%، الكروموسوم 1p12). يشفر جين JAG1 لياجندًا في مسار إشارات Notch، وهو أمر بالغ الأهمية لتحديد مصير الخلايا أثناء التطور الجنيني للقنوات الصفراوية والقلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي والعينين. تم الإبلاغ عن أكثر من 600 متغير ممرض مختلف في جين JAG1، بما في ذلك متغيرات التغيير في المعنى، واللا معنى، وتغيير الإطار، ومتغيرات موقع الربط، وحذف الجين بأكمله أو حذف عدة إكسونات (~7٪ من الحالات). يصيب مرض ALGS حوالي 1 من كل 30,000-50,000 مولود.
وتتمثل السمات الرئيسية في نقص القنوات الصفراوية (ركود صفراوي داخل الكبد مصحوب بحكة شديدة، ويرقان، وورم صفراوي)، وعيوب قلبية خلقية (تضيق الصمام الرئوي المحيطي في حوالي 90٪ من الحالات، وعيوب قلبية معقدة في حوالي 15٪ من الحالات)، وفكوك الفراشة في صور الأشعة السينية للعمود الفقري، وظهور علامة "الخلايا الجنينية الخلفية" في الفحص العيني، ومظهر وجهي مميز (جبين بارز، ذقن مدبب، عيون غائرة). تتفاوت شدة الحالة السريرية بشكل كبير — حتى داخل نفس العائلة الحاملة لنفس متغير JAG1 — حيث تتراوح من إصابة كبدية دون أعراض سريرية إلى فشل كبدي يتطلب زرع الكبد في حوالي 15-20٪ من المرضى.
تمت الموافقة على عقار ماراليكسيبات (ليفمارلي)، وهو مثبط لناقل الأحماض الصفراوية في اللفائفي (IBAT)، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2021 لعلاج الحكة الركودية الصفراوية لدى مرضى متلازمة ألاجيل الذين تبلغ أعمارهم سنة واحدة فما فوق. ويقلل هذا العقار من مستويات الأحماض الصفراوية في مصل الدم ويحسن بشكل ملحوظ الحكة الموهنة التي تؤثر سلبًا على جودة الحياة. تمت الموافقة على دواء أوديفيكسيبات (بيلفاي) لعلاج الركود الصفراوي داخل الكبد العائلي المتقدم (PFIC)، ويجري حالياً بحثه لعلاج متلازمة ألاجيل. ولا تزال عملية زرع الكبد ضرورية للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي متقدم أو حكة مستعصية على الرغم من العلاج الطبي.
تتراوح نسبة حالات متلازمة ألغس (ALGS) التي تظهر لأول مرة بين 50 و70٪ تقريبًا — أي أن الوالدين غير مصابين بها. ومع ذلك، ونظرًا لتباين درجة ظهور الأعراض، ينبغي فحص الوالدين اللذين يبدوان غير مصابين بحثًا عن أي علامات خفية (العضلة الخلفية للبطن، والفقرات الفراشية) قبل التأكد من أن الحالة ظهرت لأول مرة.
تمثل حالات الحذف الكامل لجين JAG1 نسبة 7% من حالات متلازمة ألاجيل، ولا تكتشفها لوحات تسلسل الإكسونات. أما تسلسل الجينوم الكامل فيكشف عن كل من المتغيرات التسلسلية وإعادة الترتيب الهيكلي في اختبار واحد.
7% من الأليلات المسببة للأمراض في جين JAG1 هي حذوفات تشمل الجين بأكمله أو عدة إكسونات، وهي حذوفات لا يمكن رصدها بواسطة طرق التسلسل القياسية
يحمل حوالي 7٪ من مرضى متلازمة ألاجيل حذوفات كبيرة في جين JAG1 — تتراوح بين حذوفات إكسون واحد إلى حذوفات الجين بأكمله، وتمتد أحيانًا إلى الجينات المجاورة. لا يكتشف التسلسل القياسي لسانجر أو لوحات NGS الخاصة بالإكسونات فقط التغيرات في عدد النسخ، مما يؤدي إلى ظهور نتيجة سلبية خاطئة لدى هؤلاء المرضى. عندما يستوفي المريض المعايير السريرية لمتلازمة ألاغيل ولكن يكون تسلسل JAG1 سلبيًا، يجب طلب إجراء MLPA أو الميكروأري الكروموسومي بشكل منفصل. يكتشف تسلسل الجينوم الكامل كلاً من متغيرات التسلسل ومتغيرات عدد النسخ من نفس البيانات، مما يزيل هذه الفجوة التشخيصية والتأخير الزمني المرتبط بها.
التشخيص الجزيئي يتيح التخطيط للمراقبة القلبية — يعاني 15% من مرضى متلازمة غانغو-غو من عيوب قلبية معقدة تتطلب تدخلاً جراحياً
في حين أن تضيق الصمام الرئوي المحيطي (الموجود لدى حوالي 90٪ من مرضى متلازمة جينات ALGS) يكون حميدًا بشكل عام وغالبًا ما يزول مع النمو، فإن حوالي 15٪ من مرضى متلازمة جينات ALGS يعانون من عيوب قلبية خلقية معقدة — رباعية فالو، ورتق الصمام الرئوي، وعيوب الحاجز البطيني — تتطلب تدخلًا جراحيًا. يعد التقييم القلبي معيارًا رعاية لجميع مرضى متلازمة ALGS الذين تم تشخيصهم حديثًا. يؤدي التأكيد الجزيئي لدى الرضيع الذي يعاني من ركود صفراوي حديثي الولادة إلى إجراء فحص قلبي كامل قبل ظهور العيب القلبي سريريًا. بدون التشخيص الجزيئي، قد يتم تقييم الرضع المصابين بالركود الصفراوي فقط من حيث مرض القنوات الصفراوية، مما يؤدي إلى إغفال الأمراض القلبية المصاحبة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة ألاجيل أو غيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
