ما يقرب من 5 إلى 10% من جميع حالات السرطان هي حالات وراثية — ناتجة عن طفرات جينية موروثة تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان على مدار الحياة. وبالنسبة للأفراد الذين يحملون هذه الطفرات، فإن الفرق بين المعرفة وعدم المعرفة قد يكون هو الفرق بين الكشف المبكر والتشخيص في مرحلة متأخرة.
ما المقصود بـ"السرطان الوراثي"
معظم أنواع السرطان متفرقة — فهي تنشأ عن طفرات مكتسبة تتراكم على مدار الحياة بسبب العوامل البيئية، والشيخوخة، وأخطاء التكاثر العشوائية. أما أنواع السرطان الوراثية فهي مختلفة. فهي تنجم عن طفرات في الخلايا الجرثومية — وهي متغيرات موجودة في كل خلية من خلايا الجسم منذ الولادة، وموروثة من أحد الوالدين أو كليهما.
إن حمل طفرة وراثية مرتبطة بالسرطان لا يعني أنك ستصاب بالسرطان. بل يعني أن مخاطر إصابتك مرتفعة بشكل ملحوظ مقارنةً بعامة السكان. ومع هذه المعرفة تأتي القدرة على التصرف: زيادة المراقبة، وإجراء الفحوصات في مرحلة مبكرة، والتدخلات الرامية إلى الحد من المخاطر، والتخطيط الأسري المستنير.
المتلازمات السرطانية الوراثية الرئيسية
على الرغم من تحديد العشرات من متلازمات السرطان الوراثية، فإن عدداً قليلاً منها يمثل غالبية حالات السرطان الوراثي:
- BRCA1 / BRCA2 (متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي): النساء اللواتي يحملن متغيرات BRCA1 المسببة للأمراض يتراوح خطر إصابتهن بسرطان الثدي على مدى العمر بين 55 و72٪، وخطر إصابتهن بسرطان المبيض بين 39 و44٪. أما متغيرات BRCA2 فتنطوي على خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 45–69٪، وخطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة 11–17٪. كما أن الرجال الذين لديهم طفرات في جين BRCA2 معرضون لخطر متزايد للإصابة بسرطان البروستاتا وسرطان الثدي.
- متلازمة لينش (سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير المصحوب بظهور الأورام الحميدة): تنتج عن طفرات في جينات إصلاح عدم التطابق (MLH1، MSH2، MSH6، PMS2، EPCAM). ويصل خطر إصابة حاملي متلازمة لينش بسرطان القولون والمستقيم خلال حياتهم إلى 80٪، بالإضافة إلى ارتفاع كبير في مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم والمبيض والمعدة والمسالك البولية.
- متلازمة لي-فراوميني (TP53): واحدة من أكثر متلازمات الاستعداد للإصابة بالسرطان انتشارًا. يبلغ خطر الإصابة بالسرطان على مدى العمر لدى حاملي طفرة TP53 ما يقارب 100٪، مع شيوع ظهور الأورام في مرحلة مبكرة وتعدد الأورام الأولية.
- CHEK2: متغيرات ذات نفاذية متوسطة ترتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بمقدار 2 إلى 3 أضعاف، بالإضافة إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان البروستاتا.
- متلازمة كاودن (PTEN): ترتبط بزيادة مخاطر الإصابة بسرطان الثدي والغدة الدرقية وسرطان بطانة الرحم وسرطان القولون والمستقيم، إلى جانب أعراض غير سرطانية مميزة.
ما تغفل عنه اختبارات المستهلكين
تقوم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين، التي تقدمها شركات مثل 23andMe، بفحص عدد قليل من الطفرات المحددة في جينات BRCA1/BRCA2 — وعادةً ما تكون الطفرات المؤسسة الثلاث الخاصة باليهود الأشكناز. ويغطي ذلك حوالي 2% من جميع متغيرات BRCA المسببة للأمراض المعروفة. ولا تعني النتيجة السلبية لاختبار المستهلك أنك لا تحمل طفرة في جينات BRCA — بل تعني أنك لا تحمل إحدى الطفرات الثلاث التي تم فحصها.
هذا التمييز بالغ الأهمية. فقد أظهرت الدراسات أن اختبارات BRCA المخصصة للمستهلكين لا تكتشف الغالبية العظمى من حاملي الطفرة، لا سيما في المجموعات السكانية غير الأشكنازية. وقد يفترض المرضى الذين يحصلون على نتيجة "سلبية" من هذه الاختبارات خطأً أنهم ليسوا معرضين لخطر متزايد، مما قد يؤدي إلى تأخير إجراء الفحوصات السريرية المناسبة.
ما يشمله تسلسل الجينوم الكامل
يستكشف تسلسل الجينوم الكامل التسلسل الكامل لكل جين من جينات الاستعداد للإصابة بالسرطان — وليس مجرد عدد قليل من الطفرات المعروفة. وبالنسبة لجينَي BRCA1 وBRCA2 وحدهما، يمكن لتسلسل الجينوم الكامل (WGS) الكشف عن آلاف المتغيرات المحتملة، بما في ذلك:
- الطفرات النقطية (تغيرات في نوكليوتيد واحد)
- الإدخالات والحذوفات الصغيرة (تغيرات الإطار)
- تغييرات هيكلية كبيرة
- المتغيرات الجينية العميقة داخل الإنترونات التي تؤثر على عملية ربط الجينات
بالإضافة إلى جينات BRCA، يقوم تسلسل الجينوم الكامل الذي تقدمه شركة Dante Labs بتقييم المتغيرات الجينية في جميع جينات السرطان الوراثية ذات الأهمية السريرية — بما في ذلك جينات متلازمة لينش، وTP53، وCHEK2، وPALB2، وATM، وCDH1، وPTEN، وعشرات الجينات الأخرى — في اختبار واحد.
البعد الأسري
تعتبر الطفرات السرطانية الوراثية، بحكم تعريفها، طفرات عائلية. فإذا تم تحديد متغير ممرض لدى أحد أفراد الأسرة، فإن كل قريب من الدرجة الأولى لديه احتمال بنسبة 50% أن يكون حاملاً للطفرة نفسها.
وهذا يتيح فرصة لإجراء فحوصات متسلسلة. فالتسلسل الجيني الكامل الواحد يمكنه تحديد متغير يسمح بإجراء فحوصات موجهة للوالدين والأشقاء والأطفال — مما قد يؤدي إلى تحديد حاملي المتغير قبل ظهور الأعراض عليهم، ويسمح بالتدخل المبكر.
بالنسبة للعائلات التي لديها تاريخ مرضي طويل مع السرطان — مثل إصابة العديد من الأقارب بالمرض، أو الإصابة بالسرطان في سن مبكرة، أو الإصابة بأنواع نادرة من السرطان — فإن الفحوصات الجينية ليست اختيارية. بل هي معيار رعاية سريرية توصي به إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN).
ماذا تفعل في حالة ظهور نتيجة إيجابية
إن النتيجة الإيجابية لاختبار السرطان الوراثي لا تعتبر تشخيصًا. بل هي معلومات عن المخاطر يمكن الاستفادة منها لوضع خطة علاج مخصصة:
- تعزيز المراقبة: إجراء فحوصات مبكرة وأكثر تواتراً (مثل إجراء فحص سنوي للثدي بالرنين المغناطيسي لحاملات جينات BRCA بدءاً من سن 25)
- الجراحة الوقائية: تقلل عملية استئصال الثدي أو المبيض الوقائية من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض بنسبة 90–95% لدى الحاملات للجينات المعرضة لخطر الإصابة
- الوقاية الكيميائية: يمكن لأدوية مثل التاموكسيفين أن تقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى بعض الأفراد المعرضين لخطر كبير
- تنظيم الأسرة المستنير: يمكن أن يمنع الاختبار الجيني قبل الزرع (PGT) انتقال المتغيرات الجينية عالية الانتشار إلى الجيل التالي
- الانضمام إلى التجارب السريرية: تتطلب العديد من علاجات السرطان الموجهة (مثل مثبطات PARP للسرطانات التي تحمل طفرة BRCA) تحديد الحالة الجينية بشكل مؤكد
خلاصة القول
لا يهدف فحص السرطان الوراثي إلى التنبؤ بالمستقبل، بل إلى الحصول على المعلومات اللازمة لتغييره. فالتحورات الجينية موجودة بالفعل في جينومك — والسؤال الوحيد هو ما إذا كنت على علم بها.
تعرف على المزيد حول تقييم المخاطر الوراثية في Dante Labs →
احصل على آخر المنشورات من Dante Labs
أحدث المستجدات في مجال الجينوميات، وتحديثات المنتجات، ووجهات النظر السريرية — تصل مباشرة إلى بريدك الإلكتروني.
