Ärftlig sköldkörtelcancer — Variationer i RET-protoonkogenen orsakar medullärt sköldkörtelkarcinom med en penetrans på nästan 100 %, och det specifika RET-kodonet avgör om förebyggande sköldkörtelresektion bör utföras under spädbarnsåldern, barndomen eller vuxen ålder.
Hela genomsekvensering kartlägger alla gener som är kopplade till ärftlig sköldkörtelcancer – RET (MEN2A/2B), DICER1 (differentierad sköldkörtelcancer hos barn), APC (FAP-associerad papillär sköldkörtelcancer), PTEN (Cowden) samt ytterligare känslighetsvarianter.
Sköldkörtelcancer – ärftlig
Ärftlig sköldkörtelcancer omfattar flera genetiska syndrom. Det kliniskt viktigaste är multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2), som orsakas av aktiverande varianter i protoonkogenen RET (kromosom 10q11.21). MEN2A (95 % av MEN2) orsakar medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC), feokromocytom och hyperparatyreoidism. MEN2B orsakar MTC, feokromocytom, mukosala neurom och marfanoid habitus. Penetransen för MTC hos RET-bärare närmar sig 100 % – praktiskt taget alla bärare kommer att utveckla MTC om sköldkörteln inte avlägsnas profylaktiskt.
Det specifika RET-kodonet avgör hur aggressiv MTC är och vilken ålder som rekommenderas för förebyggande tyreoidektomi. ”Högsta risk” (M918T – MEN2B): tyreoidektomi under det första levnadsåret, helst före 6 månaders ålder. ”Hög risk” (C634R, A883F): tyreoidektomi senast vid 5 års ålder. ”Måttlig risk” (andra kodoner): tyreoidektomi kan övervägas baserat på kalcitoninövervakning, ofta från mitten av barndomen till tidiga tonåren. Denna kodonspecifika tidpunkt för operation är en av de mest exakta genotyp-fenotyp-korrelationerna inom all cancergenetik – och den kräver molekylär RET-testning för att genomföras.
Utöver RET/MEN2 finns även andra ärftliga syndrom som är förknippade med sköldkörtelcancer, däribland DICER1-syndromet (differentierad sköldkörtelcancer hos barn, särskilt multinodulär struma som utvecklas till cancer), Cowden/PTEN-hamartomsyndrom (follikulär sköldkörtelcancer – upp till 35 % livstidsrisk), FAP/APC (papillär sköldkörtelcancer, särskilt den cribriform-morulära varianten hos unga kvinnor) och Carney-komplex (PRKAR1A – follikulära sköldkörteladenom). Icke-medullär familjär sköldkörtelcancer (NMTC) med uppenbar autosomal dominant ärftlighet beskrivs i ~5 % av fallen av differentierad sköldkörtelcancer, även om specifika gener fortfarande håller på att karakteriseras.
RET M918T (MEN2B) kräver tyreoidektomi senast vid 6 månaders ålder – MTC kan sprida sig redan under spädbarnstiden. Varje månad som RET-testningen försenas hos ett barn med slemhinne-neurom och marfanoida drag innebär en risk för obotlig metastaserad MTC.
Det specifika RET-kodonet avgör om en sköldkörtelresektion ska utföras vid 6 månaders ålder, vid 5 års ålder eller under tonåren. Inget annat cancergen har en så exakt korrelation mellan kodon och tidpunkt för operation. Molekylär RET-testning är obligatorisk för familjer med MEN2.
Val av tidpunkt för kodonspecifik profylaktisk tyreoidektomi – den mest exakta genotypstyrda operationen inom onkologin
ATA:s riktlinjer indelar RET-varianter i riskkategorier med specifika rekommendationer för tidpunkten för tyreoidektomi. Bärare av M918T-mutationen behöver genomgå tyreoidektomi senast vid 6 månaders ålder. Bärare av C634R senast vid 5 års ålder. Andra kodoner möjliggör individuell tidpunkt med kalcitoninövervakning. Denna precision är endast möjlig med molekylär RET-genotypning – kliniska egenskaper ensamma kan inte bestämma kodonen. WGS identifierar den exakta RET-varianten, vilket möjliggör optimal tidpunkt för operation som förhindrar MTC samtidigt som varaktigheten för sköldkörtelhormonersättning minimeras.
DICER1-syndromet orsakar sköldkörtelcancer hos barn – vilket ofta yttrar sig som en multinodulär struma som misstas för en godartad sjukdom
Patogena DICER1-varianter ökar risken för differentierat sköldkörtelkarcinom hos barn och unga vuxna, vilket ofta uppstår i samband med multinodulär struma. Utan en molekylär DICER1-diagnos kan multinodulär struma hos ett barn övervakas konservativt – vilket innebär att den maligna potentialen förbises. DICER1-bärare behöver också övervakas för pleuropulmonalt blastom, ovariella könssträng-stromala tumörer och andra DICER1-associerade maligniteter. WGS identifierar DICER1-varianter tillsammans med RET och alla andra sköldkörtelcancergener.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för sköldkörtelcancer – ärftlig och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
