Genetisk risk för multipel skleros — HLA-DRB1*15:01 är den starkaste riskfaktorn för MS, men det verkliga kliniska värdet av genetisk testning ligger i att identifiera de sällsynta monogena sjukdomarna i den vita substansen som kan förväxlas med MS och kräver en helt annan behandling.
Hela genomsekvensering fastställer HLA-haplotyper (DRB1*15:01 och över 200 ytterligare MS-associerade varianter) och utvärderar monogena MS-liknande tillstånd — LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) — för att skilja äkta MS från behandlingsbara genetiska leukodystrofier.
Multipel skleros – Genetisk risk
Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet som drabbar cirka 1 miljon människor i USA. Ärftligheten för MS uppgår till cirka 50 %, där allelen HLA-DRB1*15:01 utgör den starkaste enskilda genetiska riskfaktorn – med en cirka trefaldigt ökad risk. Över 230 vanliga genetiska varianter har identifierats genom GWAS, vilka tillsammans förklarar cirka 48 % av den genetiska risken. Ytterligare känslighetsgener inkluderar IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A och IRF8.
Även om MS hos de flesta patienter är polygen, är den kliniskt viktigaste tillämpningen av genetisk testning vid MS att identifiera sällsynta monogena sjukdomar som kliniskt och radiologiskt liknar MS, men som har helt andra orsaker och behandlingsmetoder. CADASIL (NOTCH3) yttrar sig genom lesioner i den vita substansen, kognitiv försämring och migrän – och feldiagnostiseras ofta som MS under flera år. CARASIL (HTRA1) yttrar sig på liknande sätt, men med tillägg av håravfall. Leukodystrofier med debut i vuxen ålder (LMNB1 – autosomalt dominant leukoencefalopati med debut i vuxen ålder och axonala sfäroider, CSF1R – ärftlig diffus leukoencefalopati med sfäroider) ger upphov till progressiv sjukdom i den vita substansen som är omöjlig att skilja från progressiv MS på MR.
Patienter som diagnostiserats med ”MS” och som bär på en monogen variant av sjukdom i vit substans svarar INTE på sjukdomsmodifierande MS-behandlingar (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab) – eftersom deras sjukdom inte är autoimmun demyelinisering. Fortsatt behandling med MS-terapier (som medför betydande biverkningar, inklusive risk för PML vid användning av natalizumab) utan nytta är skadlig. Genetisk testning identifierar dessa patienter och leder dem vidare till lämplig behandling. Dessutom kan HLA-DRB1*15:01-status påverka valet av MS-terapi i framtida precisionsmedicinska tillvägagångssätt.
Monogena MS-liknande sjukdomar (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofi) svarar INTE på MS-behandlingar. Patienter som feldiagnostiserats med MS får immunsuppressiv behandling som medför allvarliga risker men ingen nytta. Genetisk testning förhindrar fortsatt iatrogen skada.
Det främsta kliniska värdet av genetisk testning vid MS är att identifiera de cirka 3–5 procent av patienterna med ”MS” som i själva verket lider av en genetisk leukodystrofi eller vaskulopati – vilket innebär att man kan byta från skadlig immunsuppression till en lämplig sjukdomsspecifik behandling.
CADASIL feldiagnostiseras som MS i upp till 10 % av fallen – vilket innebär år av verkningslös MS-behandling medan den egentliga sjukdomen förblir obehandlad
CADASIL (NOTCH3) ger upphov till periventrikulära och subkortikala lesioner i den vita substansen på MR-bilder, vilka kan uppfylla McDonalds diagnostiska kriterier för MS. Patienter kan få sjukdomsmodifierande behandlingar mot MS i flera år utan att det ger någon effekt – samtidigt som CADASIL fortskrider med kognitiv försämring, återkommande stroke och vaskulär demens. NOTCH3-testning bör övervägas hos alla ”MS”-patienter med atypiska drag: uttalad migrän med aura, subkortikala infarkter, kognitiv försämring som inte står i proportion till den kliniska funktionsnedsättningen, eller familjehistoria av stroke/demens. WGS identifierar NOTCH3-varianter tillsammans med HLA-typning och utvärdering av alla andra gener som är kopplade till sjukdomar i den vita substansen.
Typning av HLA-DRB1*15:01 kan vägleda valet av framtida precisionsbehandlingar mot MS – fastställande av en genetisk utgångsbas för nya stratifierade behandlingsstrategier
Även om HLA-DRB1*15:01-status för närvarande inte påverkar valet av MS-behandling, börjar metoder för precisionsmedicin inom MS att ta fart. Studier tyder på att bärare av HLA-DRB1*15:01 kan reagera olika på specifika sjukdomsmodifierande behandlingar. Genomomfattande polygena riskpoäng för MS utvecklas för kliniskt bruk. Att fastställa en patients fullständiga genetiska uppsättning genom WGS ger en permanent resurs för fortlöpande omanalys i takt med att den farmakogenomiska MS-forskningen mognar – utan att upprepade tester krävs.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – inom multipel skleros, genetisk risk och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
