Genetisk risk för makuladegeneration — AMD har en ärftlighetsgrad på cirka 70 %, och komplementinriktade behandlingar mot geografisk atrofi är nu godkända av FDA, där statusen för genetiska komplementvarianter potentiellt kan styra valet av behandling.
Hela genomsekvensering kartlägger alla gener som är kopplade till AMD – CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 – och ger en genetisk riskprofil som ligger till grund för hur intensivt screening ska genomföras, hur brådskande livsstilsförändringar är och om patienten är lämplig för komplementinriktade behandlingar.
Makuladegeneration – Genetisk risk
Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) är den vanligaste orsaken till förlust av centralsynen hos vuxna över 50 år och drabbar cirka 11 miljoner amerikaner. AMD har en av de högsta ärftlighetsgraderna bland alla vanliga sjukdomar – cirka 46–71 %. Komplementfaktor H (CFH) Y402H-varianten (rs1061170) på kromosom 1q31.3 är den starkaste enskilda genetiska riskfaktorn: bärare har cirka 2,5–7 gånger högre risk beroende på genotyp (heterozygot ~2,5 gånger, homozygot ~5–7 gånger). Den andra viktiga lokusen är ARMS2/HTRA1 på kromosom 10q26, som medför en ~2,5–3 gånger högre risk per allel. Tillsammans förklarar CFH och ARMS2/HTRA1 cirka 50 % av ärftligheten för AMD.
Komplementvägen har blivit ett terapeutiskt mål vid AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) och avacincaptad pegol (Izervay), båda komplementhämmare (C3- respektive C5-hämmare), godkändes av FDA år 2023 för geografisk atrofi (GA) – den avancerade torra formen av AMD för vilken det tidigare inte fanns någon behandling. Dessa komplementinriktade terapier bromsar GA-progression med cirka 20–30 %. Status för genetiska komplementvarianter (CFH-, C3- och CFB-genotyper) kan påverka behandlingssvaret – preliminära bevis tyder på att patienter med vissa CFH-riskgenotyper kan ha olika respons på komplementhämmare, även om denna farmakogenomiska tillämpning fortfarande håller på att valideras.
Andra gener som ökar risken för AMD är C3 (komplementkomponent 3, sällsynta riskvarianter med stark effekt), CFB (komplementfaktor B), C2 (komplementkomponent 2), CFI (komplementfaktor I), TIMP3 (vävnadsinhibitor av metalloproteinaser 3 – orsakar även Sorsbys fundusdystrofi, en monogen AMD-mimik), ABCA4 (Stargardts sjukdom – kan efterlikna AMD hos vuxna) och BEST1 (Bests sjukdom – en annan AMD-mimik). Att skilja mellan polygeniskt betingad AMD och monogena makulära dystrofier som liknar AMD (Stargardt, Sorsby, Bests sjukdom) har viktiga konsekvenser — monogena tillstånd har specifika behandlingar, tidigare debut och mendelska risker för återfall.
Komplementhämmare (pegcetacoplan, avacincaptad) är de första FDA-godkända behandlingarna mot geografisk atrofi – den avancerade torra formen av åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) för vilken det inte fanns någon behandling före 2023. CFH-genotypen kan vara en indikator på behandlingssvaret.
AMD är den främsta orsaken till förlust av det centrala synfältet, med en ärftlighetsgrad på 70 %. Det finns numera behandlingar som riktar sig mot komplementsystemet, och genetisk riskprofilering styr hur omfattande screening som bör vara, hur brådskande livsstilsåtgärder är och kan även förutsäga behandlingssvaret.
CFH-genotypen kan förutsäga responsen på komplementhämmare – precisionsbehandling av AMD är på väg fram
Preliminära farmakogenomiska data tyder på att AMD-patienter med specifika CFH-, C3- och CFB-genotyper kan reagera olika på komplementinriktade behandlingar. Även om dessa samband fortfarande håller på att valideras i kliniska prövningar, ger fastställandet av en patients komplementgenotyp genom helgenomsekvensering (WGS) de genetiska data som behövs för framtida val av farmakogenomiskt styrd AMD-behandling. Dessutom identifierar högrisk-CFH-genotyper individer som har störst nytta av aggressiv hantering av modifierbara riskfaktorer (rökavvänjning, AREDS2-tillskott, blodtryckskontroll).
Monogena makuladystrofier (Stargardt, Best, Sorsby) liknar åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), men kräver andra behandlingar och har andra implikationer för genetisk rådgivning
Stargardt-sjukdom med debut i vuxen ålder (ABCA4), Bests sjukdom (BEST1) och Sorsbys fundusdystrofi (TIMP3) kan yttra sig som makuladegeneration som kliniskt inte går att skilja från AMD. Dessa monogena tillstånd har mendelsk ärftlighet (50 % risk för avkomman vid dominanta tillstånd), kan ge olika behandlingssvar och – när det gäller Stargardt – berättigar till deltagande i nya genterapistudier. WGS skiljer dessa monogena tillstånd som liknar typisk polygen AMD, vilket möjliggör korrekt genetisk rådgivning och lämpligt val av behandling.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för makuladegeneration – genetisk risk och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
