Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Oftalmologiska

Åldersrelaterad makuladegeneration

Helgenomsekvensering undersöker alla AMD-associerade gener (CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3) och ger den genetiska riskprofil som styr hur intensiv screeningen bör vara, hur brådskande livsstilsförändringar är och behörighet till komplementinriktade terapier.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

Ett vanligt ögonsjukdomstillstånd i högre ålder som skadar makula, den del av retina som ansvarar för skarpt centralt seende. Både genetiska faktorer (till exempel CFH och ARMS2) och livsstilsfaktorer som rökning bidrar till risken.

Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) är den ledande orsaken till förlust av central syn hos vuxna över 50 år och drabbar ungefär 11 miljoner amerikaner. AMD har en av de högsta heritabiliteterna bland vanliga sjukdomar, ungefär 46–71 %. Varianten Y402H i komplementfaktor H (CFH) (rs1061170) på kromosom 1q31.3 är den starkaste enskilda genetiska riskfaktorn: bärare har ungefär 2,5–7 gånger högre risk beroende på genotyp (heterozygot ungefär 2,5 gånger, homozygot ungefär 5–7 gånger). Det andra stora lokuset är ARMS2/HTRA1 på kromosom 10q26, som ger ungefär 2,5–3 gånger högre risk per allel. Tillsammans förklarar CFH och ARMS2/HTRA1 ungefär 50 % av AMD:s heritabilitet.

Komplementvägen har blivit ett terapeutiskt mål vid AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) och avacincaptad pegol (Izervay), som är komplementhämmare (C3- respektive C5-hämmare), godkändes av FDA 2023 för geografisk atrofi (GA), den avancerade torra formen av AMD som tidigare saknade behandling. Dessa komplementinriktade läkemedel bromsar GA-progressionen med ungefär 20–30 %. Genetisk status för komplementvarianter (CFH-, C3- och CFB-genotyper) kan påverka behandlingssvaret. Preliminära data tyder på att patienter med vissa CFH-riskgenotyper kan ha olika respons på komplementhämmare, men denna farmakogenomiska tillämpning är ännu under validering.

Ytterligare gener för mottaglighet för AMD inkluderar C3 (komplementkomponent 3, sällsynta riskvarianter med stark effekt), CFB (komplementfaktor B), C2 (komplementkomponent 2), CFI (komplementfaktor I) och TIMP3 (vävnadshämmare av metalloproteinas 3). TIMP3 orsakar också Sorsbys fundusdystrofi, en monogen AMD-imitator. ABCA4 (Stargardts sjukdom) kan efterlikna AMD hos vuxna, och BEST1 (Bests sjukdom) är en annan AMD-imitator. Att skilja polygent driven AMD från monogena makuladystrofier som efterliknar AMD (Stargardts sjukdom, Sorsbys fundusdystrofi och Bests sjukdom) har stor betydelse: monogena tillstånd har specifika behandlingar, tidigare debut och mendelska upprepningsrisker.

Komplementhämmare (pegcetacoplan, avacincaptad) är de första FDA-godkända behandlingarna för geografisk atrofi, den avancerade torra AMD som saknade behandling före 2023. CFH-genotyp kan förutsäga behandlingssvar.

De 2 tillstånd vi analyserar

Åldersrelaterad makuladegeneration

En progressiv degeneration av makula hos äldre vuxna, som förekommer i en torr (atrofisk) och en våt (neovaskulär) form.

Vad en diagnos förändrar

Tillskott enligt AREDS2; injektioner med anti-VEGF (ranibizumab, aflibercept) vid våt AMD; pegcetacoplan (Syfovre) vid geografisk atrofi; avacincaptad (Izervay) vid GA; rökstopp; blodtrycksbehandling; UV-skydd; synrehabilitering vid nedsatt syn

Analyserade gener

Även känd som

AMD; ARMD; macular degeneration, age-related; Senile macular retinal degeneration

Inkluderar 15 relaterade undertyper ↓
  • age related macular degeneration 1
  • age related macular degeneration 10
  • age related macular degeneration 11
  • age related macular degeneration 12
  • age related macular degeneration 14
  • age related macular degeneration 2
  • age related macular degeneration 4
  • age related macular degeneration 6
  • age related macular degeneration 7
  • age related macular degeneration 8
  • age related macular degeneration 9
  • dry age related macular degeneration
  • macular degeneration, age-related, 3
  • macular dystrophy with central cone involvement
  • wet macular degeneration
MONDO:0005150Orphanet 279MedGen 116576

Basal laminära drusen

Autosomalt dominant

En tidig form av drusen, ofta kopplad till förändringar i CFH, som kan likna och utvecklas på samma sätt som åldersrelaterad makuladegeneration.

Analyserade gener

Även känd som

drusen of Bruch membrane

MONDO:0007472OMIM 126700MedGen 152676

Varför helgenomsekvensering

AMD är den vanligaste orsaken till nedsatt centralt seende och har cirka 70 % ärftlighet. Behandlingar som riktar sig mot komplementsystemet finns nu tillgängliga, och genetisk riskprofilering styr hur intensiv screening som bör göras och hur brådskande livsstilsåtgärder är, och kan förutsäga behandlingssvar.

CFH-genotyp kan förutsäga respons på komplementhämmare: precisionsbehandling vid AMD är på väg fram

Preliminära farmakogenomiska data tyder på att AMD-patienter med vissa CFH-, C3- och CFB-genotyper kan svara olika på komplementinriktade behandlingar. Även om dessa samband fortfarande valideras i kliniska studier ger bestämning av en patients genotyp för komplementgener via WGS de genetiska data som behövs för framtida genetiskt styrt val av AMD-behandling. Dessutom identifierar högriskgenotyper för CFH de personer som har störst nytta av en aktiv hantering av modifierbara riskfaktorer (rökstopp, AREDS2-tillskott, blodtryckskontroll).

Monogena makuladystrofier (Stargardts, Bests och Sorsbys sjukdom) liknar AMD men kräver andra behandlingar och genetisk rådgivning

Stargardts sjukdom med debut i vuxen ålder (ABCA4), Bests sjukdom (BEST1) och Sorsbys fundusdystrofi (TIMP3) kan ge makuladegeneration som kliniskt inte går att skilja från AMD. Dessa monogena tillstånd följer mendelsk nedärvning (50 % risk för avkomman vid dominanta tillstånd), kan ha andra behandlingssvar och, vid Stargardts sjukdom, berättiga till deltagande i nya genterapistudier. WGS skiljer dessa monogena imitatorer från typisk polygen AMD, vilket möjliggör korrekt genetisk rådgivning och ett lämpligt val av behandling.

Andra oftalmologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium