Genetisk risk för lupus (SLE) — lupus har en ärftlighetsgrad på cirka 50 %, och monogena former som orsakas av komplementbrist eller varianter av generna TREX1 eller DNASE1L3 kräver andra behandlingsstrategier än den typiska autoimmuna formen av SLE.
Hela genomsekvensering utvärderar komplementgener (C1Q, C2, C4), interferonopati-gener (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA-haplotyper (DRB1) samt alla övriga lupusrelaterade varianter – vilket gör det möjligt att skilja mellan monogen och polygen lupus.
Lupus (SLE) — Genetisk risk
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en kronisk autoimmun sjukdom som drabbar cirka 200 000–300 000 personer i USA, med en ärftlighetsgrad på cirka 50 %. Den genetiska arkitekturen omfattar både polygenisk mottaglighet (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 och >100 ytterligare GWAS-loci) och sällsynta monogena former. Den starkaste vanliga genetiska riskfaktorn är HLA-klass II-regionen – HLA-DRB1*03:01 och HLA-DRB1*15:01 medför vardera en cirka 2–3 gånger högre risk. Variation i kopiantal vid C4 (komplementkomponent 4) är en viktig genetisk faktor – ett lågt C4-kopiantal ökar risken för lupus avsevärt.
Monogen lupus utgör cirka 1–3 % av alla fall av SLE och det är av avgörande betydelse att identifiera denna form. Komplementbrist – särskilt homozygot brist på C1q (>90 % utvecklar lupus), C1r/C1s, C2 och C4 – orsakar allvarlig tidigt debuterande lupus genom nedsatt clearance av apoptotiska rester och immunkomplex. TREX1-brist orsakar Aicardi-Goutières syndrom/familjär chilblain-lupus genom ackumulering av endogena nukleinsyror som aktiverar typ I-interferonvägen. DNASE1L3-brist orsakar hypokomplementemisk lupus med anti-dsDNA-antikroppar. Dessa monogena former har specifika patogena mekanismer som påverkar valet av behandling.
Behandlingsimplikationerna av genetisk subtypning av lupus börjar bli tydliga. Anifrolumab (Saphnelo), en antikropp mot typ I-interferonreceptorn, är godkänd av FDA för måttlig till svår SLE och är mekanistiskt sett mest relevant för patienter med höga interferonvärden – inklusive de med varianter i interferonopati-signalvägen (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Lupus med komplementbrist kan svara på färskfryst plasma (som ersätter den saknade komplementkomponenten) eller komplementhämmare, men svarar INTE på standardbehandling med immunsuppressiva läkemedel riktade mot autoimmuna signalvägar. Belimumab (anti-BLyS) riktar sig mot B-cellsaktivering och kan vara särskilt effektivt hos patienter med riskvarianter av BLK eller BANK1.
C1q-brist orsakar lupus hos över 90 % av bärarna – vilket är den högsta penetransen av alla lupusgener. Denna form av lupus som beror på komplementbrist har en annan patogen mekanism än autoimmun SLE och svarar eventuellt inte på standardbehandling med immunsuppressiva läkemedel.
Monogen lupus (komplementbrist, interferonopati) svarar inte på standardbehandling med immunsuppressiva läkemedel. Molekylär diagnostik identifierar de 1–3 % av lupuspatienterna som behöver en annan behandling – och de nya genetiska biomarkörerna för riktade terapier som anifrolumab.
Vid lupus med komplementbrist krävs komplementersättning, inte immunsuppression – felaktig behandling fördröjer en effektiv behandling med flera år
Patienter med C1q-brist utvecklar en lupusliknande sjukdom till följd av nedsatt avlägsnande av apoptotiska celler och immunkomplex – ett problem med avfallshanteringen, inte en primär autoimmun attack. Standardbehandling med immunsuppressiva läkemedel mot lupus (mykofenolat, cyklofosfamid) riktar sig mot fel mekanism. Infusion av färskfryst plasma (som tillför funktionellt C1q) kan ge dramatiska kliniska förbättringar. Utan genetisk testning av komplementbrist får dessa patienter alltmer kraftfull immunsuppression för ”behandlingsresistent lupus” – när en korrekt diagnos skulle leda till en helt annan behandling.
Variationer i antalet C4-kopior är den starkaste gemensamma genetiska faktorn för risken att drabbas av lupus – helgenomsekvensering mäter antalet kopior av C4A- och C4B-generna
C4-lokuset på kromosom 6 är ett av de strukturellt mest komplexa områdena i det mänskliga genomet – generna C4A och C4B förekommer i varierande kopiantal (0–6 kopior vardera). Ett lågt antal C4-kopior (särskilt lågt C4A) ökar risken för lupus avsevärt, medan ett högt antal kopior har en skyddande effekt. Standardiserade genetiska tester utvärderar inte antalet C4-kopior. WGS läser av hela C4-lokuset, vilket möjliggör kvantifiering av antalet kopior och ger den viktigaste gemensamma genetiska riskbedömningen för lupus.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för lupus (SLE) – genetisk risk och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
