Risk för ärftlig lungcancer — en T790M-mutation i EGFR-genen i könscellerna orsakar familjär lungcancer som kan behandlas med målinriktad terapi, och det blir alltmer uppenbart att lungcancer hos personer som aldrig rökt har särskilda genetiska orsaker.
Hela genomsekvensering utvärderar gener som är förknippade med risk för lungcancer i könscellerna – EGFR (T790M i könscellerna), TP53, BRCA2, CHEK2, HER2 (ERBB2) samt ytterligare känslighetsvarianter – och skiljer därmed mellan ärftlig och miljöbetingad risk för lungcancer.
Lungcancer – ärftlig risk
Cirka 10–15 % av alla lungcancerfall drabbar personer som aldrig har rökt, och dessa cancerformer har distinkta molekylära profiler. Den germinala EGFR T790M-mutationen är en av de mest välkända ärftliga varianterna av lungcancer – familjer med denna germinala variant utvecklar lungadenokarcinom, ofta bilateralt och multifokalt, som svarar på behandling med osimertinib (en tredje generationens EGFR-TKI). TP53-variationer i könscellerna (Li-Fraumeni-syndrom) medför en förhöjd risk för lungcancer. Bärare av BRCA2 har en cirka 1,8 gånger högre risk för lungcancer. Sällsynta variationer i CHEK2 och EGFR i könscellerna är ytterligare riskfaktorer.
Det är avgörande att skilja mellan genetisk och somatisk EGFR-testning. Somatisk EGFR-testning (på tumörvävnad) ligger till grund för valet av riktad behandling vid befintlig lungcancer. Genetisk EGFR-testning identifierar personer med ökad risk att utveckla lungcancer, vilket möjliggör screening och tidig upptäckt. Familjer med den genetiska EGFR-mutationen T790M kan ha nytta av screening med lågdos-datortomografi som inleds tidigare än vad standardriktlinjerna föreskriver. Denna skillnad mellan genetisk och somatisk testning missförstås ofta, även av onkologer.
Enligt tvillingstudier är ärftligheten för lungcancer cirka 18 %. Utöver gener med hög penetrans har genomomfattande associationsstudier (GWAS) identifierat flera vanliga känslighetsvarianter i generna CHRNA3/CHRNA5 (nikotinacetylkolinreceptor – som även medverkar till nikotinberoende), TERT (telomeras), TP63 samt i HLA-regionen. Polygena riskpoäng som kombinerar dessa varianter kan identifiera individer med förhöjd risk som har nytta av tidigare eller mer intensiv lågdos-CT-screening – särskilt relevant för dem med yrkesmässig exponering eller familjehistoria.
En genetisk EGFR T790M-mutation orsakar ärftlig lungcancer som kan behandlas med osimertinib – en målinriktad behandling. Detta skiljer sig från testning av somatiska EGFR-mutationer. Familjer med flera fall av lungcancer (särskilt bland personer som aldrig rökt) bör genomgå en genetisk EGFR-undersökning.
Testning av EGFR i könsceller och somatiska celler har olika syften. Testning av könsceller identifierar familjer med ökad risk för lungcancer, vilket möjliggör screening och förebyggande åtgärder. WGS kartlägger EGFR i könsceller samt alla övriga ärftliga lungcancergener.
Familjer med EGFR T790M-mutationer i könscellerna utvecklar bilateralt lungadenokarcinom som svarar på behandling med osimertinib – molekylär diagnostik möjliggör screening och riktad behandling
Familjer som bär på en germlinemutation av EGFR T790M utvecklar icke-småcellig lungcancer – ofta bilateral och multifokal – som svarar på tredje generationens EGFR-tyrosinkinasinhibitorer (osimertinib). Identifiering av den germinala varianten möjliggör lågdos-CT-screening för alla bärande familjemedlemmar, med tidig upptäckt i stadier där kirurgisk bot är möjlig. Utan germinal testning förblir familjemedlemmar i riskzonen oscreenade tills de uppvisar symtom — då lungcancern ofta är långt framskriden.
Lungcancer hos personer som aldrig har rökt utgör 10–15 % av alla lungcancerfall – genetisk utredning är särskilt viktig när rökning inte är den utlösande faktorn
När lungcancer uppträder hos en person som aldrig har rökt är sannolikheten för en genetisk orsak betydligt högre. Germlinvariationer av EGFR, TP53 (Li-Fraumeni) och BRCA2 bör utvärderas. Dessutom är det mer sannolikt att lungcancer hos personer som aldrig har rökt har somatiska drivfaktorer som kan behandlas (EGFR, ALK, ROS1, RET-fusioner) – och testning av germlinpredisposition kompletterar den somatiska profileringen. WGS tillhandahåller den germlin-genetiska utvärderingen som identifierar familjära riskfaktorer som skiljer sig från den somatiska tumörprofileringen.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – inom lungcancer – ärftlig risk och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
