Genetisk risk för Lewykroppsdemens — Lewykroppsdemens delar samma genetiska uppsättning som både Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom och påverkas av varianter i generna GBA, APOE och SNCA, vilka ger vägledning för diagnos, prognos och nya behandlingsmetoder.
Hela genomsekvensering kartlägger alla gener som är kopplade till Lewykroppsdemens – GBA (den starkaste riskfaktorn), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1 och TMEM175 – vilket klargör de genetiska orsakerna till denna sjukdom som ofta feldiagnostiseras.
Lewykroppsdemens – Genetisk risk
Lewykroppsdemens (DLB) är den näst vanligaste neurodegenerativa demensformen efter Alzheimers sjukdom och drabbar cirka 1,4 miljoner amerikaner. DLB kännetecknas av en gradvis försämring av de kognitiva funktionerna, visuella hallucinationer, svängningar i kognitiva förmågor, REM-sömnbeteendestörning och parkinsonism. DLB feldiagnostiseras ofta som Alzheimers sjukdom – vilket är av avgörande betydelse eftersom DLB-patienter är extremt känsliga för antipsykotiska läkemedel (som vanligtvis ordineras för beteendesymtom vid Alzheimers sjukdom), där neuroleptisk känslighet orsakar svår parkinsonism, sedering och potentiellt dödligt neuroleptiskt malignt syndrom.
Variationer i GBA-genen (glukocerebrosidas, kromosom 1q22) är den starkaste kända genetiska riskfaktorn för DLB – de medför en ungefär åtta gånger högre risk. Samma GBA-variationer som ökar risken för Parkinsons sjukdom (N370S, L444P, E326K) ökar även risken för DLB. APOE ε4, den starkaste riskfaktorn för Alzheimers sjukdom, ökar också risken för DLB avsevärt (~2–3 gånger per allel). SNCA-varianter (α-synuclein) och multiplikationer orsakar sällsynta familjära former av DLB/Parkinsons sjukdom. Denna genetiska överlappning mellan Alzheimers (APOE), Parkinsons (GBA, SNCA, LRRK2) och DLB återspeglar den kliniska överlappningen mellan dessa sjukdomar inom spektrumet av synucleinopati-tauopati.
Genetisk diagnos vid DLB har viktiga terapeutiska konsekvenser. GBA-riktade behandlingar (venglustat, ambroxol – GCase-aktivatorer/chaperoner) genomgår kliniska prövningar för både Parkinsons sjukdom och DLB – en molekylär bekräftelse av GBA avgör om patienten är lämplig för prövningen. APOE-genotypen påverkar diskussionen om anti-amyloidbehandling (lecanemab för samtidig Alzheimers-patologi). Viktigast av allt är att en korrekt DLB-diagnos FÖRHINDRA skadlig exponering för antipsykotiska läkemedel — och genetisk riskprofilering stöder DLB-diagnosen när de kliniska symtomen är tvetydiga.
DLB-patienter kan drabbas av livshotande reaktioner på antipsykotiska läkemedel – läkemedel som rutinmässigt ges mot ”agitation vid demens”. En korrekt DLB-diagnos förhindrar denna behandlingsrelaterade skada. Genetisk riskprofilering underlättar den diagnostiska avgränsningen från Alzheimers sjukdom.
DLB feldiagnostiseras ofta som Alzheimers sjukdom – vilket leder till förskrivning av antipsykotiska läkemedel som kan vara livsfarliga. Genetisk riskprofilering hjälper till att skilja DLB från Alzheimers sjukdom och identifierar personer som är lämpliga för kliniska prövningar riktade mot GBA-genen.
GBA-riktade behandlingar i kliniska prövningar för DLB – molekylär bekräftelse krävs, samma godkännandeprocess som för behandlingar mot Gauchers sjukdom
Venglustat (minskar GCase-substratet) och ambroxol (GCase-chaperon/aktivator) genomgår kliniska prövningar för GBA-associerad Parkinsons sjukdom och DLB. Dessa behandlingar riktar sig specifikt mot den nedsatta lysosomala funktionen som orsakas av GBA-varianter. För att delta i prövningarna krävs en bekräftad molekylär GBA-diagnos. WGS identifierar alla patogena GBA-varianter, vilket möjliggör tillgång till kliniska prövningar inom denna framväxande metod inom precisionsneurologi.
APOE och GBA ger tillsammans den mest informativa genetiska riskprofilen för DLB – och gör det möjligt att skilja Lewykroppsdemens från Alzheimers sjukdom
En patient med kognitiv försämring som bär på riskvarianter av GBA-genen löper större risk att ha DLB/Parkinsons demens än Alzheimers. En patient som bär på APOE ε4 men inga GBA-varianter löper större risk att ha Alzheimers. Patienter som bär på båda har risk för en blandad DLB-Alzheimers-patologi. Denna genetiska profil hjälper till att styra den diagnostiska utredningen (DaT-skanning för DLB jämfört med amyloid-PET för Alzheimers), valet av behandling och, vilket är avgörande, läkemedelssäkerheten (undvika antipsykotika vid sannolik DLB).
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för Lewykroppsdemens – genetisk risk och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
