KRAS-mutationen – det onkogen som oftast muteras vid cancer hos människor – ansågs vara ”omöjlig att behandla med läkemedel” i 40 år, tills sotorasib innebar ett genombrott. KRAS G12C-hämmare är nu godkända av FDA för lungcancer, och G12D-hämmare befinner sig i kliniska prövningar.
Hela genomsekvensering analyserar alla KRAS-varianter i kodon 12, 13 och 61 – G12C, G12D, G12V, G13D, Q61H – och ger en omfattande KRAS-profilering för att avgöra lämpligheten för målinriktad behandling vid lung-, kolorektal- och bukspottkörtelcancer.
KRAS-mutation
KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, kromosom 12p12.1) är det onkogen som muteras oftast vid cancer hos människor – det förekommer i cirka 25 % av alla cancerformer, däribland cirka 30–40 % av icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom), cirka 40–50 % av kolorektal cancer och cirka 90 % av bukspottkörtelcancer. KRAS-mutationer aktiverar konstant RAS-RAF-MEK-ERK-signalvägen, vilket driver cellproliferation. I fyra decennier ansågs KRAS vara ”omöjligt att behandla med läkemedel” på grund av proteinets släta yta som saknar en bindningsficka som läkemedel kan binda till.
Sotorasib (Lumakras, FDA 2021) var det första läkemedlet som framgångsrikt riktade in sig på KRAS – närmare bestämt G12C-mutationen (glycin till cystein i position 12). Sotorasib utnyttjar det unika cysteinet i position 12 för att kovalent och irreversibelt binda KRAS G12C i dess inaktiva, GDP-bundna tillstånd, vilket inaktiverar proteinet. KRAS G12C förekommer i cirka 13 % av icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom), 3 % av kolorektal cancer och 1–2 % av andra cancerformer. Adagrasib (Krazati) är en andra FDA-godkänd KRAS G12C-hämmare med längre halveringstid och penetration i centrala nervsystemet.
KRAS-revolutionen sträcker sig nu bortom G12C. KRAS G12D-hämmare (MRTX1133 och andra) befinner sig i kliniska prövningar – vilket är av avgörande betydelse eftersom G12D är den vanligaste KRAS-mutationen bland alla cancerformer (och står för cirka 36 % av KRAS-mutant bukspottkörtelcancer). G12V- och andra kodonhämmare befinner sig i preklinisk utveckling. Dessutom avgör KRAS-mutationsstatus lämpligheten för anti-EGFR-antikroppar vid kolorektal cancer – KRAS-mutant kolorektal cancer svarar INTE på cetuximab eller panitumumab, vilket gör KRAS-testning obligatorisk före anti-EGFR-behandling.
CRC med KRAS-mutation svarar INTE på anti-EGFR-antikroppar (cetuximab, panitumumab) – testning är OBLIGATORISKT innan behandling ordineras. Att ge anti-EGFR-behandling till en patient med KRAS-mutation är slöseri med tid och pengar och fördröjer samtidigt en effektiv behandling.
KRAS-testning avgör om patienten är lämplig för målinriktad behandling (sotorasib/adagrasib vid G12C-mutation), om patienten bör undantas från behandling med anti-EGFR-antikroppar (vid alla KRAS-mutationer vid kolorektal cancer) samt om patienten kan delta i kliniska prövningar (med G12D-hämmare). WGS identifierar alla KRAS-varianter på ett heltäckande sätt.
KRAS G12D-hämmare befinner sig i kliniska prövningar – det viktigaste kodonet för behandling av bukspottkörtelcancer
KRAS G12D är den vanligaste KRAS-mutationen vid bukspottkörtelcancer (~36 %) och förekommer hos ~9 % av patienterna med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och ~12 % av patienterna med kolorektal cancer (CRC). MRTX1133 och andra G12D-specifika hämmare befinner sig i tidiga kliniska prövningar. Att fastställa KRAS G12D-status redan nu – genom helgenomsekvensering (WGS) – möjliggör snabb rekrytering till prövningar i takt med att dessa behandlingar går vidare i utvecklingsprocessen. För patienter med bukspottkörtelcancer som har begränsade behandlingsalternativ kan tillgång till kliniska prövningar förlänga livet.
Sotorasib och adagrasib ger respons hos patienter med KRAS-mutant icke-småcellig lungcancer som tidigare inte kunnat behandlas – molekylära tester identifierar lämpliga patienter
KRAS G12C-NSCLC hade tidigare behandlats med standardkemoterapi och immunterapi utan tillgång till någon målinriktad behandling. Sotorasib ger en responsfrekvens på cirka 37 % och adagrasib cirka 43 % hos tidigare behandlade patienter med KRAS G12C-NSCLC – betydande responser hos en patientgrupp som har uttömt standardbehandlingarna. Utan molekylär KRAS-testning får dessa patienter aldrig den målinriktade behandling som de är lämpliga för.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för KRAS-mutationer och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
