Genetisk testning vid epilepsi – där det specifika genen avgör vilken läkemedel mot anfall som fungerar, vilket som förvärrar anfallen och om precisionsbehandlingar som ketogen diet eller mTOR-hämmare är lämpliga.
Hela genomsekvensering utvärderar samtidigt alla de över 100 generna som är kopplade till epilepsi – SCN1A, SCN2A, KCNQ2, CDKL5, STXBP1, SLC2A1, TSC1/TSC2 och andra – vilket ger en molekylär diagnos som ligger till grund för valet av genspecifik behandling.
Epilepsi — Genetisk testning
Epilepsi drabbar ungefär 1 av 26 personer (3,4 miljoner i USA), och upp till 70–80 % av fallen har en genetisk orsak – allt från monogen epilepsi (orsakad av en enda gen) till komplex polygenisk mottaglighet. Över 100 gener som orsakar monogen epilepsi har identifierats, vilka kodar för jonkanaler (SCN1A, SCN2A, KCNQ2, KCNQ3, KCNA2), synaptiska proteiner (STXBP1, SYNGAP1), metaboliska enzymer (SLC2A1, ALDH7A1), transkriptionsfaktorer (CDKL5, FOXG1) och komponenter i mTOR-signalvägen (TSC1, TSC2, DEPDC5). Genetisk diagnos styr i allt högre grad valet av behandling.
Genspecifik behandling är den viktigaste tillämpningen av epilepsigenetik. SCN1A-varianter (Dravets syndrom) – patienternas tillstånd förvärras av natriumkanalblockerare (karbamazepin, fenytoin, lamotrigin), den vanligaste klassen av läkemedel mot anfall. KCNQ2-varianter – svarar på natriumkanalblockerare, särskilt karbamazepin. SLC2A1-varianter (GLUT1-brist) – ketogen diet är förstahandsbehandlingen, och antiepileptika ensamma är otillräckliga. TSC1/TSC2-varianter – everolimus (mTOR-hämmare) är FDA-godkänt för TSC-associerade anfall. Dessa genspecifika behandlingssvar innebär att empiriskt val av antiepileptika utan genetisk diagnos innebär en risk att fel läkemedel används.
Cirka 30 % av alla epilepsipatienter svarar inte på vanliga läkemedel mot anfall (läkemedelsresistent epilepsi). Genetisk testning vid refraktär epilepsi identifierar orsaken i cirka 20–40 % av fallen – ofta visar det sig att läkemedelsresistensen egentligen berodde på att läkemedlet var olämpligt (fel medicinering för den genetiska subtypen). Dessutom ger genetisk diagnos av epilepsi information om lämplighet för kirurgi, utvecklingsprognos, rådgivning om återfallsrisk och lämplighet för genspecifika kliniska prövningar (ASO för SCN1A, genterapi för CDKL5 och STXBP1).
Patienter med SCN1A-mutationer får sina symtom FÖRVÄRRAD av natriumkanalblockerare – den vanligaste klassen av läkemedel mot anfall. Detta är en av de viktigaste farmakogenomiska interaktionerna inom neurologin. En molekylär SCN1A-diagnos förhindrar att anfallen förvärras på grund av läkemedelsbehandling.
Det går inte att testa över 100 epilepsigener i tur och ordning. Det är det specifika genen som avgör vilken medicin som är rätt, vilken som är fel och om precisionsbehandlingar (ketogen diet, mTOR-hämmare, ASO) är lämpliga.
30 % av fallen av ”läkemedelsresistent” epilepsi kan i själva verket vara ”felbehandlad” epilepsi – en genetisk diagnos avgör vilken behandling som är rätt
En patient med SCN1A-relaterat Dravets syndrom som får karbamazepin (ett förstahandsläkemedel mot anfall) kommer att uppleva förvärrade anfall – och kan komma att betecknas som ”läkemedelsresistent” istället för ”felbehandlad”. En genetisk diagnos visar att anfallen inte är refraktära mot alla läkemedel – utan endast mot natriumkanalblockerare. Att byta till klobazam, stiripentol eller fenfluramin (alla effektiva vid SCN1A) kan dramatiskt förbättra anfallskontrollen. WGS identifierar det specifika genen, vilket möjliggör val av den optimala medicinen redan från början.
Prövningar av genterapi för CDKL5, STXBP1 och SCN1A är under utveckling – molekylär diagnostik avgör om patienten är lämplig för prövningen
ASO-behandlingar mot SCN1A (riktade mot funktionsförstärkande varianter), genersättningsterapi mot CDKL5-bristsyndrom samt flera andra genspecifika behandlingsmetoder befinner sig i preklinisk eller tidig klinisk utvecklingsfas. Alla kliniska prövningar kräver en bekräftad molekylär diagnos av det specifika orsakande genen. En tidig genetisk diagnos säkerställer att patienter identifieras och rekryteras till prövningarna när dessa blir tillgängliga – innan år av okontrollerade anfall orsakar kumulativa utvecklingsskador.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – inom epilepsi, genetisk testning och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
