Ärftlig urinblåsecancer — Genotypen för långsam acetylering av NAT2 ökar risken genom nedsatt metabolism av cancerframkallande ämnen, och Lynchs syndrom (särskilt MSH2) omfattar cancer i urinvägarna som en del av spektrumet av ärftlig cancer.
Genomsekvensering av hela genomet utvärderar NAT2-acetylatorstatus, gener kopplade till Lynchs syndrom (MSH2 – högsta risk för cancer i urinvägarna), GSTM1-deletion samt ytterligare varianter som ökar risken för urinblåsecancer.
Blåscancer – ärftlig
Blåscancer drabbar cirka 83 000 amerikaner varje år. Även om rökning är den dominerande miljömässiga riskfaktorn spelar genetisk mottaglighet en betydande roll. NAT2-genotypen (N-acetyltransferas 2) är den mest välkända genetiska riskfaktorn – långsamma acetylerare (~50–60 % av européerna) har cirka 40 % högre risk att drabbas av urinblåsecancer på grund av nedsatt leveravgiftning av aromatiska aminkarcinogener (från tobaksrök och exponering i arbetet). GSTM1-nullgenotypen (homozygot deletion, ~50 % av befolkningen) försämrar avgiftningen av cancerframkallande ämnen ytterligare och ökar risken oberoende av andra faktorer.
Lynch-syndromet – särskilt patogena varianter av MSH2 – medför en förhöjd risk för urotelial cancer i de övre urinvägarna (cancer i njurbäckenet och urinledarna). MSH2-bärare har ungefär 12–18 gånger högre risk för urotelial cancer i de övre urinvägarna jämfört med den allmänna befolkningen. Detta samband är så starkt att oförklarlig urotelial cancer i de övre urinvägarna hos en patient under 60 år bör leda till en utredning av Lynch-syndrom. Lynch-associerade uroteliala cancerformer är MSI-höga och kan svara på immuncheckpoint-hämmare (pembrolizumab), liknande Lynch-associerad kolorektal cancer.
Andra genetiska faktorer som är kopplade till blåscancer är RB1 (retinoblastomgenen – överlevare har en förhöjd risk för blåscancer, vilket möjligen kan ha samband med behandling med cyklofosfamid), FGFR3 (variationer i könscellerna kan öka risken för lågmalign papillär blåscancer) samt nya GWAS-loci som påverkar urotelial biologi och känslighet för cancerframkallande ämnen. Farmakogenomisk NAT2-genotypning har dubbla användningsområden – att bedöma risken för urinblåsecancer OCH att vägleda läkemedelsmetabolismen för läkemedel som metaboliseras av NAT2 (isoniazid, hydralazin, sulfonamider).
Personer med långsam acetylering av NAT2 har två kliniska konsekvenser: ökad risk för urinblåsecancer OCH förändrad läkemedelsmetabolism. Om du är en person med långsam acetylering och dessutom röker är din risk för urinblåsecancer avsevärt högre – vilket gör det ännu mer angeläget att sluta röka.
NAT2-genotypen ger en samtidig bedömning av risken för urinblåsecancer och läkemedelsmetabolismen ur ett farmakogenomiskt perspektiv. Urinblåsecancer av typen Lynch-syndrom (MSH2) svarar på immunterapi. Hela genomsekvensering (WGS) ger en bild av både cancergenetiken och farmakogenomiken.
Personer med långsam acetylering av NAT2 som röker löper en ökad risk för urinblåsecancer – riskrådgivning baserad på genotyp stärker motivationen att sluta röka
Kombinationen av genotypen för långsam acetylering av NAT2 och tobaksrökning ger upphov till en multiplikativ interaktion när det gäller risken för urinblåsecancer. Att informera en patient om att hen bär på en genetisk variant som försämrar förmågan att avgifta tobakens cancerframkallande ämnen – vilket specifikt ökar risken för urinblåsecancer – utgör en stark, individanpassad drivkraft för att sluta röka. Denna farmakogenomiska rådgivningsmetod har i kliniska studier visat sig öka motivationen att sluta röka.
Oförklarlig urotelial cancer i de övre urinvägarna bör leda till Lynch-testning – bärare av MSH2-mutationen har tumörer som svarar på immunterapi
Urotelialt karcinom i de övre urinvägarna (njurbäcken, urinledare) hos en patient under 60 år utan uppenbara riskfaktorer bör leda till en utredning av MSH2/Lynch-syndrom. Lynch-associerade uroteliala cancerformer uppvisar hög MSI-status och svarar på behandling med pembrolizumab. Dessutom leder en Lynch-diagnos till vidare familjeundersökningar och protokoll för cancerövervakning som förebygger kolorektal cancer, livmodercancer och andra Lynch-associerade cancerformer hos familjemedlemmar.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för blåscancer – ärftlig och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
