TP53 și sindromul Li-Fraumeni — mutațiile germinale ale genei TP53 determină un risc de cancer pe parcursul vieții de aproape 100%, cu apariția precoce a cancerului de sân, a sarcoamelor, a tumorilor cerebrale și a carcinomului adrenocortical, ceea ce necesită o monitorizare intensivă a mai multor organe.
Secvențierea întregului genom evaluează toate variantele genei TP53 — de tip missense, trunchiate, la nivelul situsurilor de splicare și structurale — oferind diagnosticul molecular care stă la baza protocolului de RMN al întregului corp de la Toronto și a strategiei de evitare a radioterapiei, care salvează vieți.
TP53 și sindromul Li-Fraumeni
TP53 este cea mai frecventă genă care suferă mutații în cazul cancerului uman (somatic). Mutațiile germinale ale genei TP53 provoacă sindromul Li-Fraumeni (LFS), care afectează aproximativ 1 din 5.000–20.000 de persoane. LFS conferă un risc de cancer pe durata vieții de aproape 100% — ~50% până la vârsta de 30 de ani și >90% până la vârsta de 70 de ani. Tumori principale: cancer de sân premenopauzal, sarcoame ale țesuturilor moi, osteosarcom, tumori cerebrale (gliom, carcinom al plexului coroid), carcinom adrenocortical (ACC) și leucemie.
Supraveghere: RMN anual al întregului corp (protocolul Toronto), RMN mamar la fiecare 6 luni începând cu vârsta de 20 de ani, RMN cerebral anual, ecografie abdominală la fiecare 3-4 luni pentru copii (depistarea ACC), colonoscopie la fiecare 2-5 ani. Protocolul Toronto îmbunătățește rata de supraviețuire prin depistarea cancerului în stadii mai timpurii, mai ușor de tratat.
Radioterapia trebuie EVITATĂ la purtătorii sindromului LFS — celulele cu deficit de TP53 prezintă o capacitate redusă de reparare a leziunilor ADN-ului, ceea ce crește riscul de apariție a unui cancer secundar. În cazul cancerului de sân asociat cu sindromul LFS, se recomandă mastectomia în locul lumpectomiei combinate cu radioterapia. Atunci când radioterapia nu poate fi evitată, se recomandă utilizarea fasciculului de protoni în locul radiației cu fotoni.
Carcinomul adrenocortical la copii este aproape patognomonic pentru sindromul Langer-Sids-Fraser (LFS) — 50-80% dintre cazuri prezintă mutații germinale ale genei TP53. Orice copil diagnosticat cu carcinom adrenocortical (ACC) ar trebui să fie supus testării genelor TP53, indiferent de istoricul familial.
Prevenirea expunerii la radiații și Protocolul de la Toronto sunt aplicate numai atunci când se cunoaște statutul TP53. Diagnosticul molecular efectuat înainte de planificarea tratamentului împotriva cancerului previne apariția cancerelor secundare induse de radiații la purtătorii sindromului LFS.
RMN-ul anual al întregului corp permite depistarea precoce a cancerului la purtătorii sindromului LFS — protocolul de la Toronto îmbunătățește rata de supraviețuire
Monitorizarea prin RMN de corp întreg permite depistarea cancerului în stadii incipiente la toate localizările. RMN de corp întreg anual, RMN mamar, RMN cerebral, ecografie abdominală, colonoscopie — acest protocol se aplică numai în cazul în care prezența mutației TP53 este confirmată la nivel molecular. În absența acestei confirmări, familiile cu sindrom LFS beneficiază de screening standard, care nu permite depistarea cancerelor cu debut precoce și localizate în mai multe zone.
Evitarea radiațiilor și preferința pentru mastectomie — Genotipul TP53 modifică planificarea tratamentului
În cazul cancerului de sân de tip LFS, lumpectomia combinată cu radioterapia este contraindicată. Se preferă mastectomia bilaterală fără radioterapie. Pentru alte tipuri de cancer, se preferă terapia cu fascicule de protoni în locul radioterapiei cu fotoni. Aceste modificări sunt posibile numai dacă se cunoaște statutul TP53 ÎNAINTE de tratament.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru sindromul TP53 și Li-Fraumeni, precum și pentru alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
