Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cancer

Sindromul Li-Fraumeni

Secvențierea genomului complet identifică variante ale genei TP53, permițând programul de supraveghere Toronto Protocol, care depistează cancerele în stadiile cele mai timpurii și cele mai ușor de tratat.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O predispoziție ereditară rară la cancer, de obicei cauzată de variante ale genei TP53, cu un risc foarte ridicat de a dezvolta cancer de-a lungul vieții, adesea la vârste tinere. Cancerele tipice includ sarcoamele, cancerul de sân, tumorile cerebrale, carcinomul corticosuprarenal și leucemia.

Sindromul Li-Fraumeni este cauzat de variante patogene germinale ale genei TP53, care codifică proteina p53, denumită „gardianul genomului”. În mod normal, TP53 răspunde la leziunile ADN-ului oprind diviziunea celulară, activând repararea sau declanșând apoptoza dacă leziunea este ireparabilă. Atunci când este moștenită ca variantă patogenă, se pierde o copie a genei. Aceasta urmează modelul lui Knudson al genei supresoare de tumori în două lovituri: o singură mutație somatică în copia rămasă anulează toată funcția p53, eliminând frâna esențială asupra proliferării celulelor lezate. Rezultatul este un sindrom caracterizat prin apariția foarte precoce a mai multor cancere primare independente.

Sindromul Li-Fraumeni afectează aproximativ 1 din 5.000–20.000 de persoane, deși prevalența este probabil subestimată din cauza istoricului familial variabil și a variantelor de novo (7 până la 20% din cazuri). Cele cinci cancere principale sunt sarcoamele de părți moi, osteosarcoamele, tumorile cerebrale, cancerul de sân premenopauzal și carcinoamele corticosuprarenale, dar spectrul se extinde practic la orice tip de țesut. Riscul de cancer pe parcursul vieții se apropie de 100% la femei și de aproximativ 75% la bărbați până la vârsta de 70 de ani. Mulți dintre cei afectați dezvoltă de-a lungul vieții mai multe cancere primare independente, uneori înainte de vârsta de 40 de ani.

Diagnosticul confirmat al unei variante TP53 permite aplicarea Toronto Protocol: un program complex de supraveghere, care include RMN corp întreg anual, RMN cerebral, RMN mamar începând cu vârsta de 20 de ani și ecografie abdominală. Această supraveghere depistează cancerele în stadii incipiente, când rezultatele sunt cele mai bune, îmbunătățind semnificativ supraviețuirea globală. Este esențial să se reducă la minimum expunerea la radiații: celulele deficitare în TP53 sunt hipersensibile la cancerele secundare induse de radiații, ceea ce face ca tomografiile computerizate (CT) și radioterapia să fie deosebit de periculoase. Testarea în cascadă a rudelor de gradul I, inclusiv a copiilor, identifică alte persoane aflate în risc înainte ca simptomele să apară.

Variantele patogene TP53 sunt predominant mutații missense din domeniul de legare la ADN, dar includ și variante trunchiante, variante ale site-ului de splicing și delecții ale întregii gene, fiecare cu posibile distincții genotip-fenotip care influențează intensitatea supravegherii.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal dominantă

Sindrom de predispoziție la cancer asociat cu TP53, cu sarcoame, cancer de sân, tumori cerebrale, carcinom corticosuprarenal și leucemie cu debut precoce.

Ce schimbă un diagnostic

Monitorizare prin RMN de corp întreg, expunere minimă la radiații, screening pentru carcinomul corticosuprarenal, testare în cascadă a rudelor, diagnostic genetic prenatal/preimplantator

Gene analizate

Denumită și

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

De ce secvențierea întregului genom

Panourile standard pot omite complet variantele TP53 sau pot detecta variante somatice din hematopoieza clonală, care imită rezultate germinale, necesitând o diferențiere a țesuturilor pe care secvențierea standard nu o poate oferi.

TP53 are cea mai mare rată de variante de semnificație incertă pe panourile standard

Deși TP53 este inclusă în majoritatea panourilor pentru cancer ereditar, această genă are una dintre cele mai ridicate rate ale variantelor de semnificație incertă (VUS), ceea ce lasă pacienții și medicii cu răspunsuri ambigue. În plus, hematopoieza clonală de potențial nedeterminat (CHIP) poate produce variante somatice TP53 în sânge, la frecvențe alelice scăzute, care imită variantele patogene germinale. Secvențierea standard nu poate distinge între variantele germinale (prezente în toate celulele) și cele mozaicate (prezente într-o fracțiune de celule). Secvențierea genomului complet, cu analiză specifică tipului celular, poate face această distincție și oferă răspunsuri definitive.

Un rezultat TP53 schimbă totul în abordarea cancerului

Confirmarea unei variante patogene TP53 permite aplicarea Toronto Protocol, unul dintre cele mai complexe programe de supraveghere a cancerului din medicină. Screeningul anual prin RMN corp întreg depistează carcinoamele corticosuprarenale la vârstele la care apar la sugari și copii mici, când depistarea precoce salvează cel mai mult vieți. Identifică cancerele de sân în stadii incipiente, tumorile cerebrale și sarcoamele înainte de a progresa. La fel de important: permite evitarea radiațiilor în planificarea tratamentului, prevenind cancerele secundare induse de radiații la o populație deosebit de vulnerabilă la acestea.

Alte conditions de cancer

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium