Accidentul vascular cerebral ereditar și CADASIL — Variantele genice NOTCH3 sunt responsabile de cea mai frecventă formă genetică de boală a vaselor mici cerebrale, în care tratamentul anticoagulant poate fi dăunător, iar diagnosticul corect schimbă abordarea terapeutică de la prevenirea accidentului vascular cerebral la îngrijirea specifică pentru CADASIL.
Secvențierea întregului genom evaluează toate genele responsabile de accidentul vascular cerebral ereditar și de afecțiunile cerebrovasculare — NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) și alte gene asociate cu afecțiunile vaselor mici — oferind diagnosticul molecular care schimbă strategia de prevenire a accidentului vascular cerebral.
Accident vascular cerebral și CADASIL — Risc genetic
CADASIL (arteriopatia cerebrală autosomală dominantă cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie) este cea mai frecventă boală ereditară a vaselor cerebrale mici, cauzată de variante ale genei NOTCH3 care afectează cisteina. Prevalența este estimată la 2-5 cazuri la 100.000 de persoane. CADASIL se manifestă prin migrenă cu aură (care începe de obicei între 20 și 30 de ani), accidente vasculare cerebrale lacunare recurente (între 30 și 50 de ani), tulburări de dispoziție și afectare cognitivă vasculară progresivă care duce la demență vasculară (între 50 și 60 de ani). Afecțiunea este autosomal dominantă, dar adesea nediagnosticată — mulți pacienți cu CADASIL sunt diagnosticați cu „scleroză multiplă”, „migrenă” sau „demență cu debut precoce”.
Managementul CADASIL diferă fundamental de cel al accidentului vascular cerebral ischemic tipic. Anticoagularea și tromboliza pot crește riscul de hemoragie intracerebrală în CADASIL și sunt, în general, EVITATE — ceea ce contrazice în mod direct ghidurile standard privind accidentul vascular cerebral. Terapia antiplachetară este utilizată cu precauție. Controlul agresiv al tensiunii arteriale este piatra de temelie a prevenirii accidentului vascular cerebral în CADASIL. Această distincție în gestionare este esențială — aplicarea protocoalelor standard pentru accidentul vascular cerebral la un pacient cu CADASIL poate provoca daune. Diagnosticul molecular NOTCH3 este cel care declanșează gestionarea specifică CADASIL.
Alte gene asociate cu accidentul vascular cerebral ereditar includ COL4A1 și COL4A2 (porencefalie, hemoragie intracerebrală, tortuozitate arteriolară retiniană — transmitere autosomal dominantă), HTRA1 (CARASIL — transmitere autosomal recesivă, asociată cu alopecie și afecțiuni ale discurilor lombare) și forme monogenice rare de angiopatie amiloidă cerebrală (APP, CST3, ITM2B). Boala Fabry (GLA) provoacă atât accident vascular cerebral ischemic, cât și hemoragic, prin acumularea de glicolipide endoteliale vasculare — și poate fi tratată cu terapie de substituție enzimatică. Identificarea bolii Fabry ca fiind cauza accidentului vascular cerebral cu debut precoce este unul dintre diagnosticele genetice cu cel mai mare impact în neurologia accidentului vascular cerebral.
Terapia anticoagulantă și tromboliza pot fi dăunătoare pentru pacienții cu CADASIL — spre deosebire de tratamentul standard al accidentului vascular cerebral. Pacienții cu CADASIL netratați, cărora li se aplică protocoalele standard pentru accidentul vascular cerebral, prezintă un risc crescut de hemoragie. Diagnosticul molecular previne efectele adverse iatrogene.
Protocoalele standard de tratament în cazul accidentului vascular cerebral (anticoagulare, tromboliză) pot fi dăunătoare pentru pacienții cu CADASIL. Diagnosticul molecular este singura modalitate de a identifica acești pacienți și de a orienta tratamentul lor către protocoale specifice pentru CADASIL.
CADASIL este adesea diagnosticat eronat ca scleroză multiplă — ani întregi de tratament ineficient pentru scleroză multiplă, în timp ce riscul real de accident vascular cerebral rămâne netratat
CADASIL produce leziuni ale substanței albe la RMN care pot îndeplini criteriile McDonald pentru scleroza multiplă. Pacienții pot primi timp de ani de zile terapii modificatoare de boală pentru SM (interferon, natalizumab) — tratamente care nu au niciun efect asupra CADASIL și care au efecte secundare semnificative. În același timp, intervențiile specifice CADASIL (controlul agresiv al tensiunii arteriale, evitarea anticoagulării) nu sunt implementate. Testarea NOTCH3 ar trebui luată în considerare la orice adult cu afecțiuni ale substanței albe, migrenă cu aură și accident vascular cerebral — în special în cazul în care există antecedente familiale autosomale dominante.
Boala Fabry provoacă accidente vasculare cerebrale la vârste fragede și este TRATABILĂ — o diagnosticare întârziată înseamnă pierderea șansei de a beneficia de terapia de substituție enzimatică
Variantele GLA care provoacă boala Fabry determină afecțiuni cerebrovasculare la nivelul vaselor mici, ducând la accident vascular cerebral — adesea simptomul principal la bărbați și la femeile heterozigote. Boala Fabry poate fi tratată cu terapie de substituție enzimatică (agalsidază alfa/beta) și terapie orală cu chaperone (migalastat) — intervenții care pot preveni apariția altor accidente vasculare cerebrale. Fără testarea moleculară a GLA, boala Fabry nu este niciodată luată în considerare în evaluarea accidentului vascular cerebral. WGS evaluează GLA alături de NOTCH3 și toate celelalte gene ereditare asociate accidentului vascular cerebral.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru accident vascular cerebral și CADASIL — risc genetic și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
