Boala renală polichistică — afectând 1 din 1.000 de persoane, ADPKD este cea mai frecventă boală renală genetică care pune viața în pericol, iar genotipul PKD1 sau PKD2 determină viteza de progresie a bolii și momentul în care apare insuficiența renală.
Secvențierea întregului genom evaluează genele PKD1, PKD2 și alte gene asociate cu boala renală chistică — oferind un diagnostic molecular care permite previzionarea evoluției bolii, ghidează stabilirea eligibilității pentru tratamentul cu tolvaptan și facilitează screeningul familial.
Boala renală polichistică — Testarea genetică
Boala renală polichistică autosomal dominantă (ADPKD) afectează aproximativ 1 din 1.000 de persoane, fiind astfel cea mai frecventă boală renală monogenică cu risc de deces. PKD1 (cromozomul 16p13.3) este responsabilă pentru aproximativ 85% din cazurile cu formă mai severă a bolii (vârsta mediană la care se ajunge la insuficiență renală terminală (ESRD) este de 54 de ani). PKD2 (cromozomul 4q22.1) reprezintă aproximativ 15% din cazurile cu boală mai ușoară (mediana ESRD la vârsta de 74 de ani). Această diferență de 20 de ani în evoluția insuficienței renale face ca genotiparea să fie esențială pentru prognostic și planificare.
Tolvaptanul (Jynarque, antagonist al receptorului V2) este aprobat de FDA pentru încetinirea creșterii renale și a scăderii eGFR în cazul ADPKD. Pentru a fi eligibili pentru tratamentul cu tolvaptan, pacienții trebuie să prezinte semne de evoluție rapidă a bolii — genotipul PKD1 cu mutații trunchiate indică o evoluție rapidă și justifică inițierea tratamentului cu tolvaptan. Pacienții cu PKD2 cu evoluție lentă ar putea să nu beneficieze de tratamentul cu tolvaptan din cauza efectelor secundare (aquareză masivă, necesitatea monitorizării hepatotoxicității).
Secvențierea genelor PKD1 prezintă dificultăți tehnice din cauza existenței a șase pseudogene similare PKD1 (PKD1P1-P6) care prezintă o omologie de peste 97% cu exonii 1-34 ai genei PKD1. Panourile NGS standard pot genera erori de mapare a secvențelor între gena PKD1 și pseudogene. Îmbogățirea bazată pe PCR de lungă distanță sau abordările la nivel de genom complet, combinate cu instrumente bioinformatice sofisticate, îmbunătățesc precizia detectării variantelor genei PKD1.
Mutațiile trunchiate ale genei PKD1 = vârsta mediană la care se ajunge la insuficiență renală terminală (ESRD): 54 de ani. PKD2 = vârsta mediană la care se ajunge la ESRD: 74 de ani. Această diferență de 20 de ani determină urgența tratamentului, planificarea transplantului și eligibilitatea pentru tolvaptan. Genotipul prezice evoluția viitoare a rinichilor dumneavoastră.
Genul PKD1 conține pseudogene care pot afecta rezultatele testelor standard. Genotipul PKD1 comparativ cu cel PKD2 prezice o diferență de 20 de ani în ceea ce privește apariția insuficienței renale. Secvențierea genomului complet (WGS) îmbunătățește precizia testării genului PKD1.
Pseudogenele PKD1 complică testarea standard — Secvențierea de întreg genomul (WGS) oferă o detectare superioară a variantelor în cazul acestui genă dificilă din punct de vedere tehnic
Șase pseudogene PKD1 au o secvență comună de peste 97% cu gena PKD1, ceea ce duce la atribuirea eronată a variantelor în cadrul tehnicilor standard de secvențiere de nouă generație (NGS). Secvențierea genomului complet (WGS) ia în considerare întregul context genomic, îmbunătățind precizia detectării variantelor PKD1. Acest aspect este deosebit de important, deoarece variantele PKD1 care determină trunchierea proteinei și cele care nu determină trunchierea au implicații prognostice diferite.
Eligibilitatea pentru tratamentul cu tolvaptan depinde de previziunea privind progresia rapidă a bolii — mutațiile trunchiate ale genei PKD1 permit identificarea pacienților care vor beneficia cel mai mult de tratament
Tolvaptanul are efecte secundare semnificative (aquareză, monitorizarea funcției hepatice). Mutațiile trunchiate ale genei PKD1 indică o evoluție rapidă a bolii, ceea ce justifică utilizarea tolvaptanului. Pacienții cu PKD2 cu evoluție lentă pot fi supuși unei strategii de așteptare vigilentă. Genotiparea moleculară permite luarea unor decizii terapeutice personalizate.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru boala renală polichistică — teste genetice și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
