Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cancer

Sindromul Lynch

Secvențierea completă a genomului identifică varianta specifică a genei de reparare a nepotrivirilor, oferindu-vă dumneavoastră și familiei certitudinea necesară pentru a acționa în funcție de ceea ce moșteniți, înainte ca cancerul să se dezvolte.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O predispoziție ereditară la cancer, cauzată de defecte ale genelor de reparare a erorilor de împerechere a ADN-ului (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Crește riscul de-a lungul vieții de cancer colorectal și endometrial, precum și de cancer ovarian, gastric, al tractului urinar și de alte tipuri.

Sindromul Lynch este cauzat de variante moștenite ale genelor care codifică proteinele sistemului de reparare a nepotrivirilor ADN (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2. Aceste proteine corectează erorile din replicarea ADN-ului; atunci când nu mai funcționează, mutațiile se acumulează necontrolat, accelerând formarea tumorilor. Rezultatul este un sindrom caracterizat printr-un risc de cancer colorectal de-a lungul vieții de 40-80%, cancerul endometrial la femei fiind a doua manifestare ca frecvență.

Aproximativ 1 din 279 de persoane poartă o variantă asociată sindromului Lynch, ceea ce îl face cel mai frecvent sindrom ereditar de cancer colorectal. Cele două gene cel mai des implicate, MLH1 și MSH2, conferă cele mai mari riscuri de cancer și cea mai timpurie vârstă de debut. Variantele din MSH6 și PMS2 sunt asociate cu un debut mai tardiv și cu un risc total de cancer de-a lungul vieții mai scăzut, dar necesită totuși o supraveghere intensificată. Sindromul reprezintă, de asemenea, 2-5% din totalul cancerelor colorectale din populație.

Identificarea genei specifice implicate are implicații clinice imediate. O variantă Lynch se transmite autozomal dominant, ceea ce înseamnă că fiecare copil al unui purtător are o șansă de 50% de a moșteni varianta. Screeningul prin colonoscopie la fiecare 1-2 ani, începând cu vârsta de 20-25 de ani, reduce mortalitatea prin cancer colorectal cu aproximativ 65%. Femeile se califică pentru evaluarea riscului ginecologic și pot opta pentru intervenții chirurgicale de reducere a riscului. Pentru tumorile care se dezvoltă cu statut MSI-high, imunoterapia cu pembrolizumab produce răspunsuri spectaculoase. Descoperirea genetică a unei singure persoane deschide calea spre acțiuni preventive pentru întreaga familie.

Sindromul Lynch poate fi stratificat genetic: purtătorii de MLH1 și MSH2 au cele mai mari riscuri de cancer, cu debut mai timpuriu; purtătorii de MSH6 au debut mai tardiv și risc total mai scăzut; purtătorii de PMS2 au fenotipul cel mai ușor. Aceste profiluri de risc specifice genelor ghidează intensitatea supravegherii.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Sindromul Lynch

Autozomal dominantă

Sindrom ereditar de cancer colorectal fără polipoză, cauzat de defecte germinale ale reparării erorilor de împerechere, cu apariția timpurie a cancerului colorectal, endometrial și a altor tipuri de cancer.

Ce schimbă un diagnostic

Colonoscopie de supraveghere intensificată, chimioprevenție cu aspirină, inhibitori ai punctelor de control imunitar pentru tumorile cu MSI-ridicat, testarea în cascadă a rudelor, intervenții chirurgicale ginecologice de reducere a riscului

Gene analizate

Denumită și

familial non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary colorectal endometrial cancer syndrome; hereditary defective mismatch repair syndrome; Hereditary non-polyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2); Hereditary nonpolyposis colon cancer (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2)

Include 5 subtipuri înrudite ↓
  • Lynch syndrome 1
  • Lynch syndrome 2
  • Lynch syndrome 4
  • Lynch syndrome 5
  • Lynch syndrome 8
MONDO:0005835Orphanet 144MedGen 1633554

Sindromul Muir-Torre

Autozomal dominantă

O formă a sindromului Lynch, de obicei cauzată de variante ale genelor MSH2 sau MLH1, în care apar tumori sebacee ale pielii sau keratoacantoame, alături de cancere interne.

Ce schimbă un diagnostic

Monitorizarea sindromului Lynch, împreună cu examinarea periodică a pielii.

Gene analizate

Denumită și

cutaneous sebaceous neoplasms and keratoacanthomas multiple with gastrointestinal and other carcinomas; MRTES; multiple keratoacanthoma, Muir-Torre type

MONDO:0008018OMIM 158320Orphanet 587MedGen 231157

De ce secvențierea întregului genom

Panourile standard pentru sindromul Lynch se concentrează doar pe MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2. Până la 20% dintre familiile cu sindromul Lynch au deleții EPCAM pe care secvențierea standard le ratează complet.

Variantele structurale trec neobservate prin secvențierea standard

Sindromul Lynch poate fi cauzat de deleții mari în EPCAM (situată în amonte de MSH2), care inactivează expresia MSH2 prin metilarea promotorului. Aceste rearanjamente nu pot fi detectate prin panourile de secvențiere cu citiri scurte; ele necesită analize specializate de delecții, pe care majoritatea testelor standard nu le efectuează. Secvențierea completă a genomului citește întreaga secvență ADN la o profunzime suficientă pentru a identifica variantele structurale, surprinzând întregul spectru de variante din familiile cu sindrom Lynch.

Un singur rezultat schimbă prevenirea cancerului pentru întreaga dumneavoastră familie

Variantele sindromului Lynch urmează tipare de transmitere previzibile, permițând testarea în cascadă a familiilor aflate în risc. Atunci când se identifică o variantă patogenă în MLH1, MSH2, MSH6 sau PMS2, rudele de gradul întâi pot fi invitate la un test genetic țintit, transformând diagnosticul unei singure persoane în oportunități preventive concrete pentru frați, părinți și copii. Rudele identificate prin testarea în cascadă pot începe supravegherea la vârsta de 20-25 de ani, prevenind potențial apariția cancerelor.

Alte conditions de cancer

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu