Riscul genetic al sclerozei multiple — HLA-DRB1*15:01 este cel mai puternic factor de risc pentru SM, însă adevărata valoare clinică a testării genetice constă în identificarea bolilor monogenice rare ale substanței albe care se prezintă ca SM și necesită un tratament complet diferit.
Secvențierea întregului genom determină haplotipurile HLA (DRB1*15:01 și peste 200 de variante suplimentare asociate cu scleroza multiplă) și evaluează afecțiunile monogenice cu simptomatologie similară sclerozei multiple — LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) —, făcând distincția între scleroza multiplă adevărată și leucodistrofiile genetice tratabile.
Scleroza multiplă — Riscul genetic
Scleroza multiplă (SM) este o boală cronică autoimună demielinizantă a sistemului nervos central care afectează aproximativ 1 milion de persoane în Statele Unite. Heritabilitatea SM este de aproximativ 50%, alela HLA-DRB1*15:01 fiind cel mai puternic factor de risc genetic unic — aceasta crescând riscul de aproximativ trei ori. Peste 230 de variante genetice comune au fost identificate prin GWAS, explicând în total aproximativ 48% din riscul genetic. Alte gene de susceptibilitate includ IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A și IRF8.
Deși scleroza multiplă este o afecțiune poligenică la majoritatea pacienților, cea mai importantă aplicație clinică a testării genetice în cazul sclerozei multiple este identificarea bolilor monogenice rare care imită scleroza multiplă din punct de vedere clinic și radiologic, dar care au etiologii și tratamente fundamental diferite. CADASIL (NOTCH3) se manifestă prin leziuni ale substanței albe, declin cognitiv și migrenă — fiind adesea diagnosticată eronat ca scleroză multiplă timp de ani de zile. CARASIL (HTRA1) prezintă simptome similare, la care se adaugă alopecia. Leucodistrofiile cu debut la adulți (LMNB1 — leucoencefalopatie cu debut la adulți, autosomal dominantă, cu sferoizi axonali, CSF1R — leucoencefalopatie difuză ereditară cu sferoizi) produc o boală progresivă a substanței albe, imposibil de distins de SM progresivă la RMN.
Pacienții diagnosticați cu „SM” care sunt purtători ai unei variante monogenice a bolii substanței albe NU răspund la terapiile modificatoare ale evoluției SM (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab) — deoarece boala lor nu este o demielinizare autoimună. Continuarea tratamentului cu terapii pentru SM (care au efecte secundare semnificative, inclusiv riscul de PML în cazul natalizumabului) fără beneficii este dăunătoare. Testarea genetică identifică acești pacienți, redirecționându-i către un management adecvat. În plus, statutul HLA-DRB1*15:01 poate influența selecția terapiei pentru SM în viitoarele abordări de medicină de precizie.
Formele de scleroză multiplă monogenică (CADASIL, CARASIL, leucodistrofia CSF1R) NU răspund la tratamentele pentru scleroza multiplă. Pacienții diagnosticați eronat cu scleroză multiplă primesc tratamente imunosupresoare care prezintă riscuri grave, fără a aduce însă niciun beneficiu. Testarea genetică previne producerea de efecte adverse iatrogene.
Principala utilitate clinică a testării genetice în cazul sclerozei multiple constă în identificarea celor aproximativ 3-5% dintre pacienții cu „scleroză multiplă” care suferă, de fapt, de o leucodistrofie sau o vasculopatie genetică — ceea ce permite trecerea de la un tratament imunosupresiv dăunător la o gestionare adecvată, specifică afecțiunii.
CADASIL este diagnosticat eronat ca scleroză multiplă în până la 10% din cazuri — ani întregi de tratament ineficient pentru scleroză multiplă, în timp ce adevărata afecțiune rămâne netratată
CADASIL (NOTCH3) produce leziuni ale substanței albe periventriculare și subcorticale la RMN, care pot îndeplini criteriile de diagnostic McDonald pentru SM. Pacienții pot primi terapii modificatoare ale bolii SM timp de ani de zile fără niciun beneficiu — în timp ce CADASIL progresează cu declin cognitiv, accidente vasculare cerebrale recurente și demență vasculară. Testarea NOTCH3 ar trebui luată în considerare la orice pacient cu „SM” care prezintă caracteristici atipice: migrenă pronunțată cu aură, infarcte subcorticale, declin cognitiv disproporționat față de dizabilitatea clinică sau antecedente familiale de accident vascular cerebral/demență. WGS identifică variantele NOTCH3 alături de tipizarea HLA și evaluarea tuturor celorlalte gene asociate bolilor substanței albe.
Tipizarea HLA-DRB1*15:01 ar putea ghida alegerea viitoarelor terapii de precizie pentru scleroza multiplă — stabilind arhitectura genetică de referință pentru abordările stratificate emergente
Deși statutul HLA-DRB1*15:01 nu influențează în prezent alegerea tratamentului pentru scleroza multiplă, încep să apară abordări de medicină de precizie în acest domeniu. Studiile sugerează că purtătorii HLA-DRB1*15:01 pot răspunde diferit la anumite terapii modificatoare de boală. Se dezvoltă în prezent scoruri de risc poligenice la nivel de genom pentru SM, destinate utilizării clinice. Stabilirea arhitecturii genetice complete a unui pacient prin WGS oferă o resursă permanentă pentru reanaliză continuă pe măsură ce cercetarea farmacogenomică în SM se maturizează — fără a fi necesare teste repetate.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru scleroza multiplă — risc genetic și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
