Treceți la conținut
Economisiți 10% de Halloween: secvențierea întregului genom

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Scleroza multiplă

Secvențierea întregului genom determină haplotipurile HLA (DRB1*15:01 și peste 200 de variante suplimentare asociate cu scleroza multiplă) și evaluează mimetice monogenice ale SM, precum LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) și NOTCH3 (CADASIL). Astfel, se poate distinge scleroza multiplă reală de leucodistrofiile genetice tratabile.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Boală autoimună progresivă a sistemului nervos central, care duce la demielinizare. Pacienții dezvoltă deficiențe fizice și cognitive, în funcție de fibrele nervoase afectate.

Scleroza multiplă (SM) este o boală demielinizantă autoimună cronică a sistemului nervos central, care afectează aproximativ 1 milion de persoane în SUA. Ereditabilitatea SM este de aproximativ 50%, alela HLA-DRB1*15:01 fiind cel mai puternic factor genetic de risc individual, având un risc crescut de aproximativ 3 ori. Peste 230 de variante genetice comune au fost identificate prin studii GWAS, care explică împreună aproximativ 48% din riscul genetic. Alte gene de susceptibilitate includ IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A și IRF8.

Deși SM este poligenică la majoritatea pacienților, cea mai importantă aplicație clinică a testării genetice în SM este identificarea bolilor monogenice rare care imită clinic și radiologic SM, dar au etiologii și tratamente fundamental diferite. CADASIL (NOTCH3) se manifestă prin leziuni ale substanței albe, declin cognitiv și migrenă, fiind adesea diagnosticată greșit ca SM timp de mulți ani. CARASIL (HTRA1) se manifestă similar, cu alopecie suplimentară. Leucodistrofiile cu debut la vârsta adultă (LMNB1: leucodistrofie autosomal dominantă cu debut la vârsta adultă; CSF1R: leucoencefalopatie cu debut la vârsta adultă și sferoizi axonali) produc o boală progresivă a substanței albe, care nu poate fi distinsă de SM progresivă la RMN.

Pacienții diagnosticați cu „SM” care poartă o variantă monogenică de boală a substanței albe NU răspund la terapiile modificatoare ale evoluției SM (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab), deoarece boala lor nu este o demielinizare autoimună. Continuarea tratamentelor pentru SM (care au reacții adverse importante, inclusiv riscul de LMP în cazul natalizumabului) fără beneficiu este dăunătoare. Testarea genetică identifică acești pacienți și îi îndrumă către un management adecvat. În plus, statusul HLA-DRB1*15:01 poate influența alegerea terapiei pentru SM în viitoarele abordări de medicină de precizie.

Mimeticele monogenice ale SM (CADASIL, CARASIL, leucodistrofia asociată CSF1R) NU răspund la terapiile pentru SM. Pacienții diagnosticați greșit cu SM primesc tratamente imunosupresoare cu riscuri serioase, dar fără beneficiu. Testarea genetică previne vătămarea iatrogenă continuă.

Afecțiunea pe care o analizăm

Boală autoimună progresivă a sistemului nervos central, care duce la demielinizare. Pacienții dezvoltă deficiențe fizice și cognitive, în funcție de fibrele nervoase afectate.

Ce schimbă un diagnostic

SM: terapii modificatoare ale evoluției bolii (ocrelizumab, natalizumab, fingolimod, dimetil fumarat); CADASIL: terapie antiagregantă plachetară, managementul migrenei, sprijin cognitiv; leucodistrofie CSF1R: transplant de celule hematopoietice (în dezvoltare); consiliere genetică pentru mimetice monogenice ale SM

Denumită și

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Include 7 subtipuri înrudite ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

De ce secvențierea întregului genom

Principala utilitate clinică a testării genetice în SM este identificarea a aproximativ 3-5% dintre pacienții cu diagnostic de „SM” care au de fapt o leucodistrofie sau vasculopatie genetică, schimbând tratamentul de la imunosupresie dăunătoare la un management adecvat, specific bolii.

CADASIL este diagnosticată greșit ca SM în până la 10% dintre cazuri: ani de terapie ineficientă pentru SM, în timp ce diagnosticul real rămâne netratat

CADASIL (NOTCH3) produce leziuni periventriculare și subcorticale ale substanței albe la RMN, care pot îndeplini criteriile de diagnostic McDonald pentru SM. Pacienții pot primi terapii modificatoare ale evoluției SM timp de ani de zile, fără beneficiu, în timp ce CADASIL progresează cu declin cognitiv, accidente vasculare cerebrale recurente și demență vasculară. Testarea NOTCH3 ar trebui luată în considerare la orice pacient cu diagnostic de „SM” și manifestări atipice: migrenă accentuată cu aură, infarcte subcorticale, declin cognitiv disproporționat față de dizabilitatea clinică sau antecedente familiale de accident vascular cerebral/demență. Secvențierea întregului genom identifică variantele NOTCH3 împreună cu tipizarea HLA și evaluarea tuturor celorlalte gene asociate bolilor substanței albe.

Tipizarea HLA-DRB1*15:01 poate ghida alegerea viitoarei terapii personalizate pentru SM, stabilind o bază genetică de referință pentru abordările stratificate emergente

Deși statusul HLA-DRB1*15:01 nu modifică în prezent alegerea terapiei pentru SM, abordările de medicină de precizie în SM sunt în dezvoltare. Studiile sugerează că purtătorii HLA-DRB1*15:01 ar putea răspunde diferit la anumite terapii modificatoare ale evoluției bolii. Scorurile de risc poligenic la nivel de genom pentru SM sunt în curs de dezvoltare pentru utilizare clinică. Stabilirea arhitecturii genetice complete a pacientului prin secvențierea întregului genom oferă o resursă permanentă pentru reanaliză continuă, pe măsură ce cercetarea farmacogenomică în SM avansează, fără a necesita o nouă testare.

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu