Riscul genetic al degenerării maculare — Degenerarea maculară avansată (AMD) are o ereditățe de aproximativ 70%, iar terapiile care vizează complementul pentru atrofia geografică sunt acum aprobate de FDA, statutul variantelor genetice ale complementului putând ghida alegerea tratamentului.
Secvențierea întregului genom evaluează toate genele asociate cu AMD — CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 — oferind un profil de risc genetic care stă la baza stabilirii intensității screeningului, a urgenței modificării stilului de viață și a eligibilității pentru terapiile care vizează complementul.
Degenerarea maculară — Riscul genetic
Degenerarea maculară legată de vârstă (AMD) este principala cauză a pierderii vederii centrale la adulții cu vârsta peste 50 de ani, afectând aproximativ 11 milioane de americani. AMD prezintă una dintre cele mai ridicate rate de ereditate dintre toate bolile comune — aproximativ 46-71%. Varianta Y402H (rs1061170) a factorului H al complementului (CFH) de pe cromozomul 1q31.3 este cel mai puternic factor de risc genetic unic: purtătorii au un risc crescut de aproximativ 2,5-7 ori, în funcție de genotip (heterozigot ~2,5 ori, homozigot ~5-7 ori). Al doilea locus major este ARMS2/HTRA1 pe cromozomul 10q26, care conferă un risc de ~2,5-3 ori mai mare per alelă. Împreună, CFH și ARMS2/HTRA1 explică aproximativ 50% din ereditățea AMD.
Calea complementului a devenit o țintă terapeutică pentru AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) și avacincaptad pegol (Izervay), ambele inhibitori ai complementului (inhibitori ai C3, respectiv ai C5), au primit aprobarea FDA în 2023 pentru atrofia geografică (GA) — forma uscată avansată a AMD pentru care nu exista anterior niciun tratament. Aceste terapii care vizează complementul încetinesc progresia GA cu aproximativ 20-30%. Starea variantelor genetice ale complementului (genotipurile CFH, C3, CFB) poate influența răspunsul la tratament — dovezile preliminare sugerează că pacienții cu anumite genotipuri de risc CFH pot avea răspunsuri diferențiate la inhibitorii complementului, deși această aplicație farmacogenomică este încă în curs de validare.
Alte gene asociate cu susceptibilitatea la AMD includ C3 (componenta 3 a complementului, variante rare de risc cu efect puternic), CFB (factorul B al complementului), C2 (componenta 2 a complementului), CFI (factorul I al complementului), TIMP3 (inhibitorul tisular al metaloproteinazelor 3 — provoacă, de asemenea, distrofia fundului de ochi Sorsby, o afecțiune monogenică care imită AMD), ABCA4 (boala Stargardt — poate imita AMD la adulți) și BEST1 (boala Best — o altă afecțiune care imită AMD). Distingerea AMD de origine poligenică de distrofiile maculare monogenice care imită AMD (bolile Stargardt, Sorsby, Best) are implicații importante — afecțiunile monogenice au tratamente specifice, debut mai precoce și riscuri de recurență mendeliană.
Inhibitorii complementului (pegcetacoplan, avacincaptad) sunt primele tratamente aprobate de FDA pentru atrofia geografică — forma avansată de AMD de tip uscat pentru care nu exista niciun tratament înainte de 2023. Genotipul CFH poate prezice răspunsul la tratament.
AMD este principala cauză a pierderii vederii centrale, cu un grad de ereditaritate de 70%. În prezent sunt disponibile terapii care vizează complementul, iar profilarea riscului genetic ghidează intensitatea screeningului și urgența intervențiilor asupra stilului de viață și poate prezice răspunsul la tratament.
Genotipul CFH ar putea prezice răspunsul la inhibitorii complementului — terapia de precizie pentru AMD începe să prindă contur
Datele farmacogenomice preliminare sugerează că pacienții cu AMD care prezintă genotipuri specifice ale genelor CFH, C3 și CFB pot răspunde diferit la terapiile care vizează complementul. Deși aceste asocieri sunt încă în curs de validare în cadrul studiilor clinice, determinarea genotipului genelor complementului unui pacient prin secvențierea completă a genomului (WGS) oferă datele genetice necesare pentru selectarea viitoare a terapiei pentru AMD ghidată de farmacogenomică. În plus, genotipurile CFH cu risc ridicat identifică persoanele care beneficiază cel mai mult de gestionarea agresivă a factorilor de risc modificabili (renunțarea la fumat, suplimentarea cu AREDS2, controlul tensiunii arteriale).
Distrofiile maculare monogenice (Stargardt, Best, Sorsby) prezintă simptome similare cu cele ale AMD, dar implică tratamente diferite și au implicații diferite în ceea ce privește consilierea genetică
Boala Stargardt cu debut la adulți (ABCA4), boala Best (BEST1) și distrofia fundului de ochi Sorsby (TIMP3) se pot manifesta printr-o degenerare maculară care, din punct de vedere clinic, nu se poate distinge de AMD. Aceste afecțiuni monogenice au o transmitere mendeliană (risc de 50% pentru descendenți în cazul afecțiunilor dominante), pot prezenta răspunsuri diferite la tratament și — în cazul bolii Stargardt — pot fi eligibile pentru studiile clinice emergente de terapie genică. WGS distinge aceste afecțiuni monogenice de AMD poligenică tipică, permițând consiliere genetică precisă și selectarea tratamentului adecvat.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru degenerarea maculară — risc genetic și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
