Riscul genetic al demenței cu corpuri Lewy — având o arhitectură genetică comună atât cu boala Parkinson, cât și cu boala Alzheimer, demența cu corpuri Lewy este influențată de variantele genelor GBA, APOE și SNCA, care oferă informații utile pentru diagnostic, prognostic și abordările terapeutice emergente.
Secvențierea întregului genom evaluează toate genele asociate cu demența cu corpuri Lewy — GBA (cel mai puternic factor de risc), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1, TMEM175 — clarificând bazele genetice ale acestei afecțiuni adesea diagnosticate greșit.
Demența cu corpuri Lewy — Riscul genetic
Demența cu corpuri Lewy (DLB) este a doua cea mai frecventă formă de demență neurodegenerativă după boala Alzheimer, afectând aproximativ 1,4 milioane de americani. DLB se caracterizează prin declin cognitiv progresiv, halucinații vizuale, fluctuații ale funcțiilor cognitive, tulburări de comportament în somnul REM și parkinsonism. DLB este frecvent diagnosticată eronat ca Alzheimer — aspect extrem de important, deoarece pacienții cu DLB sunt extrem de sensibili la medicamentele antipsihotice (care sunt prescrise în mod obișnuit pentru simptomele comportamentale ale Alzheimerului), sensibilitatea la neuroleptice provocând parkinsonism sever, sedare și sindromul neuroleptic malign, care poate fi fatal.
Variantele GBA (glucocerebrosidaza, cromozomul 1q22) reprezintă cel mai puternic factor de risc genetic cunoscut pentru DLB — crescând riscul de aproximativ 8 ori. Aceleași variante GBA care cresc riscul de boală Parkinson (N370S, L444P, E326K) cresc și riscul de DLB. APOE ε4, cel mai puternic factor de risc pentru Alzheimer, crește, de asemenea, substanțial riscul de DLB (~2-3 ori per alelă). Variantele și multiplicările SNCA (α-sinucleină) provoacă forme familiale rare de DLB/Parkinson. Această suprapunere genetică între Alzheimer (APOE), Parkinson (GBA, SNCA, LRRK2) și DLB reflectă suprapunerea clinică a acestor tulburări din spectrul sinucleinopatiei-tauopatiei.
Diagnosticul genetic în DLB are implicații terapeutice importante. Terapiile care vizează gena GBA (venglustat, ambroxol — activatori/chaperone ai GCase) se află în studii clinice atât pentru boala Parkinson, cât și pentru DLB — confirmarea moleculară a mutației GBA determină eligibilitatea pentru studiu. Genotipul APOE influențează discuția privind terapia anti-amiloidă (lecanemab pentru patologia Alzheimer coexistentă). Cel mai important, diagnosticul precis al DLB PREVINE expunerea dăunătoare la antipsihotice — iar profilarea riscului genetic susține diagnosticul de DLB atunci când caracteristicile clinice sunt ambigue.
Pacienții cu DLB pot prezenta reacții FATALE la medicamentele antipsihotice — medicamente administrate în mod obișnuit pentru „agitația asociată demenței”. Un diagnostic precis al DLB previne acest prejudiciu iatrogen. Profilarea riscului genetic contribuie la diferențierea diagnosticului față de boala Alzheimer.
DLB este adesea diagnosticată eronat ca fiind Alzheimer — ceea ce duce la prescrierea de antipsihotice care pot fi letale. Profilarea riscului genetic ajută la diferențierea DLB de Alzheimer și identifică candidații pentru studiile clinice axate pe gena GBA.
Terapii care vizează GBA în studiile clinice pentru DLB — este necesară confirmarea moleculară, aceeași cale terapeutică ca în cazul tratamentelor pentru boala Gaucher
Venglustatul (reduce substratul GCase) și ambroxolul (chaperonă/activator al GCase) fac obiectul unor studii clinice pentru boala Parkinson asociată cu mutații GBA și DLB. Aceste terapii vizează în mod specific disfuncția lizozomală cauzată de variantele GBA. Înrolarea în studiu necesită un diagnostic molecular confirmat al mutației GBA. Secvențierea de întreg genomul (WGS) identifică toate variantele patogene ale genei GBA, facilitând accesul la studiile clinice pentru această abordare emergentă a neurologiei de precizie.
Genele APOE și GBA oferă împreună cel mai detaliat profil genetic de risc pentru DLB — permițând diferențierea patologiei cu corpuri Lewy de cea a bolii Alzheimer
Un pacient cu declin cognitiv care este purtător al variantelor de risc ale genei GBA are o probabilitate mai mare de a suferi de demență de tip DLB/Parkinson decât de Alzheimer. Un pacient care este purtător al variantei APOE ε4, dar nu și al variantelor GBA, are o probabilitate mai mare de a suferi de Alzheimer. Pacienții care sunt purtători ai ambelor variante prezintă risc de patologie mixtă DLB-Alzheimer. Acest profil genetic ajută la orientarea investigațiilor diagnostice (scanare DaT pentru DLB vs. PET amiloid pentru Alzheimer), la alegerea tratamentului și, foarte important, la siguranța medicației (evitarea antipsihoticelor în cazul unei posibile DLB).
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru demența cu corpuri Lewy — risc genetic și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
