Leucemia ereditară — predispoziția familială către sindromul mielodisplazic (MDS) și leucemia mieloidă acută (AML) este mai frecventă decât se credea anterior, iar identificarea variantelor germinale este esențială pentru selectarea donatorilor de măduvă osoasă, deoarece donatorii înrudiți pot prezenta aceeași predispoziție.
Secvențierea întregului genom evaluează toate genele care predispun la leucemie și sindromul mielodisplazic (MDS) — GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L — asigurându-se astfel că donatorii de organe sunt examinați, iar familiile beneficiază de o monitorizare adecvată.
Leucemie — MDS-AML ereditară și familială
Predispoziția ereditară la sindroamele mielodisplazice (MDS) și la leucemia mieloidă acută (LMA) este recunoscută din ce în ce mai mult ca o entitate clinică distinctă. Clasificările OMS și ICC includ acum „neoplasmele mieloide cu predispoziție germinală” ca o categorie oficială. Genele cheie includ GATA2 (haploinsuficiență care cauzează imunodeficiență, limfedem și evoluție către MDS/AML), DDX41 (cea mai frecventă genă de predispoziție germinală la MDS/AML la adulți, adesea cu debut tardiv), RUNX1 (tulburare trombocitară familială cu predispoziție la LMA), CEBPA (LMA familială cu penetranță ridicată), ETV6 (trombocitopenie cu predispoziție la LLA și SMD) și ANKRD26 (trombocitopenie cu risc de SMD/LMA).
Cea mai importantă implicație clinică a diagnosticului de MDS/AML ereditară este selectarea donatorului pentru transplantul de măduvă osoasă (HSCT). Atunci când un pacient cu MDS/AML necesită un HSCT, donatorii înrudiți reprezintă sursa preferată — însă, dacă MDS/AML are o cauză genetică, frații și surorile au o probabilitate de 50% de a fi purtători ai aceleiași variante de predispoziție. Utilizarea unui frate sau a unei surori purtătoare ca donator prezintă riscul transplantării unei măduve care va dezvolta la rândul ei MDS/AML. Au fost raportate multiple cazuri de MDS/AML derivate de la donator atunci când predispoziția germinală nu a fost recunoscută. Ghidurile actuale ale NCCN recomandă testarea germinală a tuturor pacienților cu MDS/AML înainte de HSCT pentru a ghida selecția donatorului.
Deficitul de GATA2 merită o atenție specială — se manifestă ca un sindrom de imunodeficiență (MonoMAC — monocitopenie și infecție micobacteriană, sau deficit de DCML), limfedem și proteinoză alveolară pulmonară ÎNAINTE de a evolua către MDS/AML. Recunoașterea fenotipului de imunodeficiență permite monitorizarea proactivă a măduvei osoase și efectuarea preventivă a unui transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) înainte de apariția leucemiei acute. DDX41 se distinge prin debutul tardiv — prezentându-se adesea ca MDS/AML în decada a 6-a-a 7-a, imitând MDS „sporadic”. Până la 5% din cazurile de MDS/AML la adulți pot prezenta variante DDX41 germinale.
Variantele germinale ale genei DDX41 sunt responsabile de aproximativ 5% din cazurile de MDS/AML la adulți — care apar adesea după vârsta de 60 de ani și imită forma sporadică a bolii. Fără testarea germinală, aceste cazuri nu sunt niciodată identificate ca fiind ereditare, iar membrii familiei aflați în grupul de risc nu sunt supuși screeningului.
Testarea genetică germinativă înainte de transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) este acum o procedură standard — utilizarea unui donator care prezintă aceeași predispoziție la leucemie poate duce la apariția unor afecțiuni maligne de la donator. Secvențierea completă a genomului (WGS) identifică toate genele responsabile de sindromul mielodisplazic (MDS) și leucemia acută mieloidă (AML) de origine ereditară, pentru o selecție sigură a donatorului în vederea transplantului.
MDS/AML de origine donatoare poate fi prevenită — testarea genetică germinativă înainte de transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) garantează că donatorii înrudiți nu prezintă aceeași predispoziție
Mai multe cazuri publicate atestă apariția sindromului mielodisplazic (MDS) sau a leucemiei acute mieloide (AML) la pacienții transplantați, în urma donării de la frați purtători de variante germinale — uneori la ani de zile după o grefă reușită. Aceste consecințe devastatoare pot fi prevenite prin efectuarea, înainte de transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT), a testării germinale a pacientului, urmată de testarea potențialilor donatori înrudiți. În cazul în care pacientul este purtător al unei variante germinale de predispoziție la MDS/AML, ar trebui să se recurgă doar la frați nepurtători sau la donatori neînrudiți. Secvențierea genomului complet (WGS) a pacientului identifică varianta germinală; testarea țintită a fraților confirmă donatorii siguri.
Deficitul de GATA2 se manifestă ca o imunodeficiență înainte de apariția leucemiei — depistarea precoce permite efectuarea unui transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) preventiv
Haploinsuficiența GATA2 determină o imunodeficiență progresivă (scăderea numărului de monocite, celule B, celule NK și celule dendritice), care predispune la infecții micobacteriene severe, neoplazii asociate cu HPV și proteinoză alveolară pulmonară — adesea cu ani sau chiar decenii înainte de apariția MDS/AML. Diagnosticul precoce al GATA2 prin WGS permite monitorizarea măduvei osoase și efectuarea unui HSCT preventiv în timp ce pacientul se află într-o stare non-malignă — evitând HSCT în contextul leucemiei active, care are rezultate substanțial mai proaste.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru leucemie — MDS-AML ereditară și familială, precum și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
