Mutația JAK2 — prezentă în peste 95% din cazurile de policitemie vera, mutația JAK2 V617F este esențială pentru stabilirea diagnosticului și permite inițierea tratamentului cu inhibitori JAK2, care a revoluționat gestionarea neoplasmelor mieloproliferative.
Secvențierea întregului genom permite evaluarea mutației JAK2 V617F, a variantelor din exonul 12 al genei JAK2 și a altor gene asociate cu neoplasmele mieloproliferative (CALR, MPL) — oferind o evaluare moleculară completă pentru diagnosticarea neoplasmelor mieloproliferative și alegerea tratamentului.
Mutația JAK2 — Neoplasme mieloproliferative
Mutația JAK2 V617F (înlocuirea valinei cu fenilalanina la poziția 617) este o mutație somatică de tip „câștig de funcție” a genei Janus kinazei 2, întâlnită în peste 95% din cazurile de policitemie vera (PV), în 50-60% din cazurile de trombocitemie esențială (ET) și în 50-60% din cazurile de mielofibroză primară (PMF). Descoperirea mutației JAK2 V617F în 2005 a revoluționat diagnosticul și tratamentul MPN. Mutația activează constitutiv calea de semnalizare JAK-STAT, determinând proliferarea celulelor mieloide independent de semnalizarea factorilor de creștere.
Inhibitorii JAK2 au revoluționat tratamentul neoplaziilor maligne ale măduvei (MPN). Ruxolitinib (Jakafi), primul inhibitor JAK1/2 aprobat de FDA (2011), determină o îmbunătățire semnificativă a splenomegaliei, a simptomelor constituționale (transpirații nocturne, scădere în greutate, oboseală) și a calității vieții în cazul mielofibrozei și al policitemiei vere. Fedratinib (Inrebic) este aprobat pentru mielofibroza cu risc intermediar/ridicat. Pacritinib (Vonjo) este aprobat pentru mielofibroza cu trombocitopenie. Aceste terapii țintite sunt disponibile indiferent de statutul mutației JAK2, dar au fost dezvoltate pe baza înțelegerii biologiei JAK2 V617F.
Mutația JAK2 V617F este în primul rând o mutație somatică (dobândită) — apare în celulele stem hematopoietice și nu se transmite ereditar. Cu toate acestea, predispoziția familială către MPN este bine documentată — rudele de gradul I ale pacienților cu MPN prezintă un risc de 5-7 ori mai mare. Variantele germinale ale genelor JAK2 (haplotipul 46/1), TERT și ale altor gene predispun la dezvoltarea MPN somatice. O variantă germinală rară a genei JAK2 V617I provoacă eritrocitoză ereditară. Secvențierea genomului complet (WGS) evaluează atât mutațiile somatice ale MPN (atunci când este efectuată pe sânge), cât și variantele germinale de predispoziție.
Mutația JAK2 V617F este în principal somatică (dobândită), dar există o tendință reală de concentrare a MPN-urilor în cadrul familiilor — rudele de gradul I prezintă un risc de 5-7 ori mai mare. Haplotipul germinal JAK2 46/1 predispune la apariția mutației V617F.
Testarea mutației JAK2 V617F este esențială pentru diagnosticul MPN. Secvențierea de întreg genomul (WGS) permite detectarea mutației JAK2 V617F, precum și a variantelor CALR, MPL și a celor de predispoziție germinală la MPN — oferind astfel o evaluare moleculară completă a MPN într-un singur test.
Mutația JAK2 V617F este necesară pentru diagnosticarea PV conform criteriilor OMS — iar inhibitorii JAK2 asigură ameliorarea simptomelor chiar și în cazul MPN-urilor negative la V617F
Criteriile de diagnostic ale OMS pentru PV impun prezența mutației JAK2 V617F sau a unei mutații în exonul 12. Diagnosticul de ET și PMF se bazează pe mutațiile JAK2, CALR sau MPL ca criterii principale. Secvențierea de întreg genomul (WGS) evaluează simultan toate cele trei gene țintă, oferind un diagnostic molecular conform cu standardele OMS. Inhibitorii JAK2 (ruxolitinib) sunt eficienți în ameliorarea simptomelor, indiferent de subtipul molecular — însă diagnosticul molecular este esențial pentru o clasificare și un prognostic corecte.
Incidența alelei JAK2 V617F este corelată cu gravitatea bolii și cu riscul de transformare — evaluarea cantitativă oferă indicii privind prognosticul
O încărcătură alelică mai mare a mutației JAK2 V617F (procentul de celule care poartă mutația) se corelează cu un risc crescut de tromboză, de progresie de la ET la PV și de transformare în mielofibroză sau leucemie acută. Monitorizarea periodică a încărcăturii alelice permite evaluarea răspunsului la tratament. Secvențierea de întreg genomul (WGS) oferă o evaluare cantitativă a încărcăturii alelice, alături de o evaluare moleculară completă.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru mutația JAK2 — neoplasme mieloproliferative și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
