Cancerul colorectal ereditar — de la sindromul Lynch (în cazul căruia imunoterapia generează răspunsuri spectaculoase) până la polipoza adenomatoasă familială (în cazul căreia colectomia profilactică previne apariția cancerului), diagnosticul genetic determină strategia de prevenire și tratament.
Secvențierea întregului genom evaluează toate genele responsabile de cancerul colorectal ereditar — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE — oferind o evaluare cuprinzătoare, care depășește testarea limitată la un singur sindrom.
Cancerul colorectal — ereditar
Cancerul colorectal (CCR) este al treilea tip de cancer ca frecvență în SUA (~153.000 de cazuri noi anual), aproximativ 5-10% dintre acestea fiind atribuite sindroamelor canceroase ereditare. Cele mai frecvente sindroame ereditare de CCR sunt sindromul Lynch (CCR ereditar fără polipoză — deleții ale genelor MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM; 50-80% risc de CRC pe durata vieții), polipoza adenomatoasă familială (FAP — APC; ~100% risc de CRC fără colectomie), FAP atenuată și polipoza asociată cu MUTYH (MAP — MUTYH bialelic; 43-100% risc de CRC). Sindroamele mai rare includ Peutz-Jeghers (STK11), polipoza juvenilă (SMAD4, BMPR1A) și polipoza asociată cu corectarea polimerazei (POLD1, POLE).
Sindromul Lynch prezintă o importanță deosebită datorită implicațiilor sale terapeutice. Cancerul colorectal asociat cu sindromul Lynch prezintă instabilitate microsatelitară (MSI-high) ca urmare a unei defecțiuni a sistemului de reparare a nepotrivirilor ADN-ului — iar tumorile cu MSI-high răspund extrem de bine la inhibitorii punctelor de control imunitar. Studiul KEYNOTE-177 a demonstrat că pembrolizumabul (Keytruda) administrat în prima linie a dublat supraviețuirea fără progresie în cazul CCR cu MSI-high/dMMR, comparativ cu chimioterapia. Studiul de referință realizat de Cercek et al. (2022) a arătat că dostarlimabul a produs o răspuns clinic complet de 100% în cazul cancerului rectal dMMR — eliminând potențial necesitatea intervenției chirurgicale și a radioterapiei. Diagnosticul Lynch germinal identifică pacienții eligibili pentru aceste abordări de imunoterapie.
Pe lângă tratament, diagnosticul de CCR ereditar schimbă radical modul de screening al cancerului. Purtătorii sindromului Lynch încep să efectueze colonoscopii la vârsta de 20-25 de ani, la intervale de 1-2 ani (față de vârsta de 45 de ani, la intervale de 10 ani, în cazul riscului mediu). Purtătorii FAP necesită colonoscopie anuală de la vârsta de 10-12 ani, cu colectomie profilactică recomandată la sfârșitul adolescenței sau la vârsta de 20 de ani. Purtătorii MUTYH (bialelici) încep colonoscopia la vârsta de 25-30 de ani. Aceste protocoale de screening specifice genelor previn decesele cauzate de CCR prin detectarea polipilor precanceroși și a cancerelor în stadiu incipient — dar ele nu pot fi implementate fără un diagnostic molecular care să identifice sindromul specific.
Într-un studiu de referință din 2022, dostarlimab a determinat o răspuns clinic complet în 100% din cazurile de cancer rectal dMMR — ceea ce ar putea elimina complet necesitatea intervenției chirurgicale. Acest rezultat remarcabil se aplică doar tumorilor cu deficit de MMR, dintre care majoritatea sunt cauzate de mutații germinale asociate sindromului Lynch.
Lynch, FAP și MUTYH prezintă fiecare protocoale de screening, criterii de intervenție chirurgicală și răspunsuri la tratament diferite. Această pagină constituie un punct de referință complet pentru testarea genetică a cancerului colorectal ereditar.
Răspunsul la imunoterapie în cazul cancerului colorectal de tip Lynch este spectaculos — însă este necesar să se știe că tumora prezintă un nivel ridicat de instabilitate microsatelitară (MSI-high), fapt pe care îl relevă testarea genetică de tip Lynch
Pembrolizumabul, utilizat ca tratament de primă linie în cazul cancerului colorectal cu MSI ridicat, oferă rezultate semnificativ mai bune decât chimioterapia. Testarea genetică pentru sindromul Lynch identifică simultan pacientul ca fiind un candidat pentru imunoterapie ȘI declanșează o serie de teste în rândul membrilor familiei — care ar putea suferi de sindromul Lynch și ar putea beneficia de screeningul precoce prin colonoscopie, care previne complet apariția cancerului colorectal. În absența testării genetice, pacientul ar putea fi supus doar testării MMR/MSI a tumorii (dacă se efectuează), pierzând astfel ocazia de a beneficia de consiliere privind cancerul ereditar și de screening familial.
FAP necesită colectomie profilactică — însă FAP atenuată și MUTYH au momente diferite de intervenție chirurgicală, iar doar testele moleculare permit diferențierea între ele
FAP clasică (variante APC cu efect de truncare) generează sute până la mii de polipi până la vârsta de 20 de ani și un risc de aproape 100% de cancer colorectal fără colectomie — intervenția chirurgicală profilactică se efectuează de obicei la sfârșitul adolescenței. FAP atenuată (locații specifice ale variantelor APC) produce mai puțini polipi cu debut mai târziu și poate fi gestionată prin supraveghere intensivă, mai degrabă decât prin colectomie precoce. Polipoza asociată cu MUTYH este autosomal-recesivă (nu dominantă ca FAP), prezintă un risc de recurență diferit pentru membrii familiei și răspunde la chimioprevenția cu celecoxib. Numai genotiparea moleculară distinge aceste afecțiuni similare din punct de vedere clinic, dar gestionate diferit.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru cancerul colorectal — ereditar și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Oferim sprijin grupurilor din orice țară, inclusiv grupurilor virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
