Cancerul ereditar de vezică urinară — Genotipul NAT2 cu acetilare lentă crește riscul prin afectarea metabolismului substanțelor cancerigene, iar sindromul Lynch (în special MSH2) include cancerul tractului urinar în spectrul cancerului ereditar.
Secvențierea întregului genom evaluează statutul de acetilator al genelor NAT2, genele asociate sindromului Lynch (MSH2 — cel mai ridicat risc de cancer al tractului urinar), deleția GSTM1 și alte variante asociate cu susceptibilitatea la cancerul de vezică urinară.
Cancerul de vezică urinară — ereditar
Cancerul de vezică urinară afectează aproximativ 83.000 de americani în fiecare an. Deși fumatul este principalul factor de risc de mediu, predispoziția genetică joacă un rol semnificativ. Genotipul NAT2 (N-acetiltransferaza 2) este cel mai bine stabilit factor de risc genetic — persoanele cu acetilare lentă (~50-60% dintre europeni) au un risc crescut cu aproximativ 40% de a dezvolta cancer de vezică urinară din cauza detoxificării hepatice deficitare a aminei aromatice cancerigene (din fumul de tutun și expunerile profesionale). Genotipul nul GSTM1 (deleție homozigotă, ~50% din populație) afectează și mai mult detoxifierea agenților cancerigeni și crește riscul în mod independent.
Sindromul Lynch — în special variantele patogene ale genei MSH2 — prezintă un risc crescut de carcinom urotelial al tractului urinar superior (cancerul bazinului renal și al ureterului). Purtătorii MSH2 prezintă un risc de aproximativ 12-18 ori mai mare de a dezvolta cancer urotelial al tractului superior, comparativ cu populația generală. Această asociere este suficient de puternică încât un cancer urotelial al tractului superior inexplicabil la un pacient sub 60 de ani ar trebui să determine evaluarea pentru sindromul Lynch. Cancerele uroteliale asociate cu sindromul Lynch sunt MSI-high și pot răspunde la inhibitori ai punctelor de control imunitar (pembrolizumab), similar cu cancerul colorectal asociat cu sindromul Lynch.
Alte asocieri ereditare cu cancerul de vezică urinară includ gena RB1 (gena retinoblastomului — supraviețuitorii prezintă un risc crescut de cancer de vezică urinară, posibil legat de tratamentul cu ciclofosfamidă), gena FGFR3 (variantele germinale pot predispune la cancerul papilar de vezică urinară de grad scăzut) și loci identificați recent prin studii GWAS care influențează biologia urotelială și susceptibilitatea la agenți cancerigeni. Genotiparea farmacogenomică a NAT2 are o dublă utilitate — evaluarea riscului de cancer de vezică urinară ȘI ghidarea metabolismului medicamentelor metabolizate de NAT2 (izoniazidă, hidralazină, sulfonamide).
Persoanele cu acetilare lentă a NAT2 prezintă o dublă relevanță clinică: un risc crescut de cancer de vezică urinară ȘI un metabolism modificat al medicamentelor. Dacă ești o persoană cu acetilare lentă a NAT2 și fumezi, riscul tău de a dezvolta cancer de vezică urinară este semnificativ mai mare — ceea ce face ca renunțarea la fumat să fie și mai urgentă.
Genotipul NAT2 evaluează simultan riscul de cancer de vezică urinară și metabolismul farmacogenomic al medicamentelor. Cancerele de vezică urinară asociate sindromului Lynch (MSH2) răspund la imunoterapie. Secvențierea completă a genomului (WGS) surprinde atât aspectele genetice ale cancerului, cât și cele farmacogenomice.
Persoanele cu genotipul NAT2 de acetilare lentă care fumează prezintă un risc crescut de cancer de vezică urinară — consilierea privind riscul bazată pe genotip sporește motivația pentru renunțarea la fumat
Combinația dintre genotipul NAT2 de acetilare lentă și fumatul de tutun generează o interacțiune multiplicativă în ceea ce privește riscul de cancer de vezică urinară. Informarea unui pacient cu privire la faptul că este purtător al unei variante genetice care îi afectează capacitatea de a elimina substanțele cancerigene din tutun — crescând în mod specific riscul de cancer de vezică urinară — constituie un puternic factor de motivare personalizat pentru renunțarea la fumat. În studiile clinice s-a demonstrat că această abordare de consiliere farmacogenomică sporește motivația de a renunța la fumat.
Cancerul urotelial inexplicabil al tractului urinar superior ar trebui să determine efectuarea testelor Lynch — purtătorii genei MSH2 prezintă tumori care răspund la imunoterapie
Carcinomul urotelial al tractului urinar superior (bazinul renal, ureterul) la un pacient sub 60 de ani fără factori de risc evidenti ar trebui să determine efectuarea unei evaluări pentru sindromul MSH2/Lynch. Cancerele uroteliale asociate cu sindromul Lynch prezintă un profil MSI-ridicat și răspund la tratamentul cu pembrolizumab. În plus, diagnosticul de sindrom Lynch declanșează o serie de teste genetice în familie și protocoale de supraveghere a cancerului care previn apariția cancerului colorectal, endometrial și a altor tipuri de cancer asociate cu sindromul Lynch la membrii familiei.
Întregul tău ADN (nu doar o parte din el)
Testele genetice tradiționale analizează seturi restrânse de gene, omițând cea mai mare parte a genomului dumneavoastră. Noi secvențiem întregul dumneavoastră genom — fiecare genă și fiecare regiune dintre gene.
Analize detaliate și rapoarte specializate
Ușor de citit și cu răspunsuri pe baza cărora dumneavoastră și medicul dumneavoastră puteți lua măsuri. Nu este un dosar care trebuie interpretat — peste 200 de rapoarte clinice, organizate pe categorii.
Testul dumneavoastră capătă o valoare tot mai mare cu fiecare an
ADN-ul dumneavoastră nu se schimbă, dar știința genomului avansează cu pași rapizi. În fiecare lună, se descoperă noi asocieri între variante și boli. Noi validăm aceste descoperiri și vă actualizăm automat rapoartele. Testul dumneavoastră devine din ce în ce mai valoros pe măsură ce trec anii.
Rezultatele pe care medicii le obțin în cele mai dificile cazuri.
Patruzeci de ani de incertitudine. Un singur test.
Un pacient a petrecut zeci de ani în sistemul de sănătate din Marea Britanie fără a primi un diagnostic. Datele furnizate de Dante, acceptate de echipele clinice ale NHS de la Spitalul Universitar Queen Elizabeth din Glasgow, au identificat sindromul Noonan și o variantă a genei RUNX1 asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. După 40 de ani, aceștia au primit în sfârșit un răspuns.
O lectură completă oferă o imagine completă.
Un pacient s-a prezentat la Dante pentru a investiga o paralizie periodică. Analiza genomului complet a identificat o afecțiune cardiacă ereditară asociată — sindromul Brugada — pe care medicul său a confirmat-o printr-un ECG. Rezultatul a oferit, de asemenea, o explicație pentru antecedentele cardiace nedeslușite ale unui membru al familiei. Un singur test. Toate răspunsurile într-un singur test.
Secvențiat în 2019. Datele au fost prelucrate în 2021.
Jennifer și-a secvențiat genomul cu ajutorul aplicației Dante cu doi ani înainte de a fi diagnosticată cu cancer de sân. Când a început tratamentul, datele farmacogenomice furnizate de Dante au arătat că chimioterapia care i-a fost prescrisă ar fi putut provoca efecte adverse grave. Medicul ei a ales o alternativă, iar ea a început un tratament eficient încă din prima zi.
Fiecare întrebare legată de genetică merită un răspuns complet.
Fie că ești în căutarea unor răspunsuri astăzi sau că vrei să-ți protejezi sănătatea pentru viitor, o secvențiere completă a întregului tău genom este singurul punct de plecare.
E o trăsătură de familie. Acum poți afla dacă este și în genele tale.
Genomul dumneavoastră conține variante moștenite asociate cu afecțiuni medicale precum cele cardiace, canceroase și neurologice. Le analizăm pe toate — cu o abordare clinică aprofundată, pentru a conferi semnificație rezultatelor.
Află mai multe →Când analizele de laborator obișnuite arată că ești sănătos. Dar tu știi că nu e așa.
Testele de diagnostic standard verifică un set prestabilit de răspunsuri. Noi secvențiem întregul tău ADN — inclusiv părțile pe care niciun test nu a fost conceput să le verifice. Dacă răspunsul se află în genomul tău, te vom ajuta să-l găsești.
Află mai multe →Este posibil ca diagnosticul dumneavoastră să fie corect. Este posibil ca planul dumneavoastră de tratament să fie incomplet.
Genele dumneavoastră determină care tratamente au cele mai mari șanse de succes — și care nu. Noi îi oferim medicului dumneavoastră instrumentele și informațiile necesare pentru a vă stabili planul de tratament.
Află mai multe →Vrei să afli înainte ca ceva să te oblige să pui întrebarea.
Unii oameni nu așteaptă un diagnostic sau antecedente familiale pentru a lua măsuri. Secvențierea întregului genom vă oferă o imagine genetică completă chiar acum — astfel încât dumneavoastră și medicul dumneavoastră să puteți lua decizii în cunoștință de cauză înainte ca situația să devină urgentă.
Află mai multe →Ai făcut deja un test ADN. Iată ce nu ți-a putut dezvălui.
Majoritatea testelor ADN destinate consumatorilor analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră. Noi îl analizăm în întregime.
Află mai multe →Rezultate de nivel clinic. Alegerea persoanelor fizice, recomandate de medici pentru cele mai complexe cazuri.
Testul Dante Genome a ajutat specialiștii dintr-un spital național de urgență din Marea Britanie să identifice sindromul Noonan și o variantă genetică rară asociată cu leucemia, care rămăsese nedetectată. Acest rezultat a schimbat modul de îngrijire medicală a pacientului.
Acreditat de și publicat în
Întrebări frecvente despre secvențierea întregului genom.
Care este diferența dintre secvențierea întregului genom și un test genetic țintit?
Testele genetice țintite — inclusiv panelurile standard pentru cancerul ereditar — analizează o listă prestabilită de variante cunoscute într-un set specific de gene. Acestea sunt concepute pentru a identifica ceea ce se știe deja că trebuie căutat. Secvențierea întregului genom analizează întregul genom: toate cele 6 miliarde de perechi de baze, fiecare genă, fiecare regiune dintre gene. Un studiu al Mayo Clinic publicat în JAMA Oncology a constatat că ghidurile de testare standard au omis mai mult de jumătate dintre pacienții cu mutații canceroase ereditare. Testul genomic nu are o listă fixă.
Ce voi primi când vor fi gata rezultatele?
Dante Genome vă oferă peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, organizate pe categorii clinice — cancer ereditar, afecțiuni cardiace, boli rare, farmacogenomică, statut de purtător și multe altele. Rapoartele sunt transmise în contul dvs. securizat Genome Manager și sunt formatate pentru utilizare clinică directă. Datele dvs. genomice sunt păstrate permanent și reanalizate automat pe măsură ce știința avansează.
Ce se întâmplă dacă se identifică o variantă semnificativă din punct de vedere clinic?
În cazul în care se identifică o variantă patogenă sau potențial patogenă, aceasta va fi marcată în mod clar în raportul destinat medicului, împreună cu contextul clinic, dovezile științifice publicate și pașii următori recomandați. Vă recomandăm să comunicați orice constatare semnificativă din punct de vedere clinic medicului dumneavoastră sau unui consilier genetic, care vă poate oferi îndrumare în ceea ce privește monitorizarea, reducerea riscului sau testarea în cascadă a membrilor familiei.
În ce fel diferă acest lucru de un test ADN destinat consumatorilor, precum 23andMe sau AncestryDNA?
Testele ADN destinate consumatorilor utilizează cipuri de genotipare care analizează mai puțin de 0,1% din genomul dumneavoastră — un set foarte restrâns de variante comune, preselectate. Acestea sunt optimizate pentru determinarea ascendenței și a trăsăturilor la nivel de populație, nu pentru descoperiri genetice clinice. Testul Dante Genome secvențiază 100% din genomul dumneavoastră la o acoperire de 30X, același standard utilizat în contextul diagnosticării clinice. Cele două teste nu sunt comparabile în ceea ce privește domeniul de aplicare, metodologia sau utilitatea clinică.
Cât durează până se observă rezultatele și cum sunt comunicate acestea?
Trusa de recoltare este expediată în termen de 48 de ore de la plasarea comenzii. Odată ce proba ajunge la laboratorul nostru certificat CLIA, secvențierea și analiza durează între 6 și 8 săptămâni. Rezultatele sunt transmise în siguranță către contul tău Genome Manager, unde poți accesa rapoartele, le poți partaja cu medicul tău și poți primi actualizări automate pe măsură ce noile descoperiri sunt validate în raport cu genomul tău.
Colaborăm cu organizații de susținere a pacienților din întreaga lume.
Dante Labs colaborează cu grupuri de susținere a pacienților de orice dimensiune — pentru cancerul de vezică urinară — ereditar și alte afecțiuni, rare sau frecvente. Sprijinim grupuri din orice țară, inclusiv grupuri virtuale de susținere a pacienților.
Vă putem oferi rapoarte personalizate, reduceri de grup și pachete adaptate nevoilor membrilor dumneavoastră. Vă rugăm să ne contactați prin intermediul formularului, iar noi vă vom răspunde în termen de două zile lucrătoare.
- Rapoarte genomice personalizate pentru membrii dumneavoastră
- Reduceri de grup și pachete personalizate
- Orice țară — inclusiv grupurile virtuale
- Afecțiuni rare și frecvente incluse
Am primit mesajul.
Vă vom contacta în termen de 2 zile lucrătoare. Pentru a ne contacta direct: hello@dantelabs.com
Un singur test.
O viață întreagă de răspunsuri.
Un singur kit, livrat la domiciliu. Secvențierea întregului genom conform standardelor clinice utilizate în luarea deciziilor diagnostice. Peste 200 de rapoarte gata de utilizare de către medici, livrate în contul dvs. Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința avansează.
Expediere în 48 de ore · Rezultate în 6–8 săptămâni
