Rischio genetico di lupus (LES) — Il lupus presenta un’ereditabilità pari a circa il 50%, e le forme monogeniche causate da deficit del complemento o da varianti dei geni TREX1 o DNASE1L3 richiedono strategie terapeutiche diverse rispetto al LES autoimmune tipico.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di analizzare i geni del sistema del complemento (C1Q, C2, C4), i geni associati all'interferonopatia (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), gli aplotipi HLA (DRB1) e tutte le altre varianti associate al lupus, distinguendo così il lupus monogenico da quello poligenico.
Lupus (LES) — Rischio genetico
Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune cronica che colpisce circa 200.000-300.000 persone negli Stati Uniti, con un’ereditabilità pari a circa il 50%. L'architettura genetica comprende sia la suscettibilità poligenica (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 e >100 loci GWAS aggiuntivi) sia forme monogeniche rare. Il fattore di rischio genetico comune più forte è la regione HLA di classe II: HLA-DRB1*03:01 e HLA-DRB1*15:01 conferiscono ciascuno un aumento del rischio di circa 2-3 volte. La variazione del numero di copie di C4 (componente del complemento 4) è un determinante genetico importante: un basso numero di copie di C4 aumenta sostanzialmente il rischio di lupus.
Il lupus monogenico rappresenta circa l'1-3% di tutti i casi di LES ed è di fondamentale importanza individuarlo. La carenza di complement — in particolare la carenza omozigote di C1q (>90% dei casi sviluppa il lupus), C1r/C1s, C2 e C4 — causa un lupus grave a esordio precoce a causa di una ridotta eliminazione dei detriti apoptotici e dei complessi immunitari. La carenza di TREX1 causa la sindrome di Aicardi-Goutières/lupus familiare da geloni attraverso l'accumulo di acidi nucleici endogeni che attivano la via dell'interferone di tipo I. La carenza di DNASE1L3 causa un lupus ipocomplementemico con anticorpi anti-dsDNA. Queste forme monogeniche presentano meccanismi patogenici specifici che influenzano la scelta del trattamento.
Stanno emergendo le implicazioni terapeutiche della classificazione genetica del lupus. L'anifrolumab (Saphnelo), un anticorpo anti-recettore dell'interferone di tipo I, è approvato dalla FDA per il LES da moderato a grave ed è, dal punto di vista meccanicistico, particolarmente indicato nei pazienti con elevate firme dell'interferone — compresi quelli con varianti del percorso dell'interferonopatia (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Il lupus con deficit del complemento può rispondere al plasma fresco congelato (che sostituisce il componente del complemento mancante) o agli inibitori del complemento, ma NON risponde alla terapia immunosoppressiva standard mirata alle vie autoimmuni. Belimumab (anti-BLyS) agisce sull'attivazione delle cellule B e può essere particolarmente efficace nei pazienti con varianti di rischio BLK o BANK1.
La carenza di C1q causa il lupus in oltre il 90% dei portatori: si tratta della penetranza più elevata tra tutti i geni associati al lupus. Questo lupus da carenza del complemento presenta un meccanismo patogenetico diverso rispetto al LES autoimmune e potrebbe non rispondere alla terapia immunosoppressiva standard.
Il lupus monogenico (deficit del complemento, interferonopatia) non risponde alla terapia immunosoppressiva standard. La diagnosi molecolare consente di identificare quell’1-3% di pazienti affetti da lupus che necessitano di un trattamento diverso, nonché i biomarcatori genetici emergenti per terapie mirate come l’anifrolumab.
Il lupus con deficit del complemento richiede una terapia sostitutiva del complemento, non una terapia immunosoppressiva: un trattamento errato ritarda di anni l'inizio di una terapia efficace
I pazienti con deficit di C1q sviluppano una malattia simile al lupus a causa di una ridotta eliminazione delle cellule apoptotiche e dei complessi immunitari: si tratta di un problema di smaltimento dei rifiuti, non di un attacco autoimmune primario. La terapia immunosoppressiva standard per il lupus (micofenolato, ciclofosfamide) agisce sul meccanismo sbagliato. L'infusione di plasma fresco congelato (che fornisce C1q funzionale) può produrre un notevole miglioramento clinico. Senza test genetici per la carenza del complemento, questi pazienti ricevono una terapia immunosoppressiva sempre più aggressiva per il "lupus resistente al trattamento", mentre una diagnosi corretta reindirizzerebbe completamente la terapia.
La variazione del numero di copie del gene C4 è il fattore genetico comune più determinante per il rischio di lupus — Il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) quantifica il numero di copie dei geni C4A e C4B
Il locus C4 sul cromosoma 6 è una delle regioni strutturalmente più complesse del genoma umano: i geni C4A e C4B presentano un numero di copie variabile (da 0 a 6 copie ciascuno). Un basso numero di copie di C4 (in particolare un basso numero di copie di C4A) aumenta notevolmente il rischio di lupus, mentre un numero elevato di copie ha un effetto protettivo. I test genetici standard non valutano il numero di copie di C4. Il WGS analizza l'intero locus C4, consentendo la quantificazione del numero di copie che fornisce la più importante valutazione genetica comune del rischio di lupus.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per il lupus (LES) — il rischio genetico e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
