Triptasemia alfa ereditaria — Colpendo il 5-8% della popolazione, la duplicazione del gene TPSAB1 è una delle malattie genetiche non diagnosticate più comuni e spiega molti casi di anafilassi idiopatica, sintomi da MCAS e disautonomia.
Il sequenziamento dell'intero genoma consente di valutare il numero di copie del gene TPSAB1, individuando la duplicazione genetica che causa livelli elevati di triptasi a riposo e l'insieme di sintomi spesso attribuiti alla sindrome da attivazione dei mastociti.
Triptasemia alfa ereditaria — HαT
Hereditary alpha tryptasemia (HαT) is caused by increased copy number of the TPSAB1 gene (chromosome 16p13.3), encoding alpha-tryptase. HαT is extraordinarily common — affecting approximately 5-8% of the general population — yet is almost never diagnosed because TPSAB1 copy number testing is not performed in routine clinical practice. Individuals with HαT have elevated baseline serum tryptase levels (typically 8-30 ng/mL vs. normal <11.4).
L'HαT è associata a: (1) anafilassi più grave e reazioni allergiche mediate dalle IgE, (2) disautonomia e sintomi della sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS), (3) dismotilità gastrointestinale (dispepsia funzionale, sintomi simili all'IBS), (4) episodi di vampate di calore, (5) segni cutanei (dermatografia) e (6) anomalie scheletriche (denti da latte persistenti, clinodattilia del quinto dito). L'HαT è significativamente più frequente nei pazienti con diagnosi di sindrome da attivazione mastocitaria (MCAS) e potrebbe spiegare molti casi di MCAS.
L'identificazione dell'HαT ha implicazioni terapeutiche dirette: la terapia mirata ai mastociti (antistaminici H1/H2, cromoglicato di sodio, ketotifene) agisce sull'elevata concentrazione di triptasi e sul rilascio dei mediatori dei mastociti alla base della patologia. L'omalizumab (anti-IgE) può essere particolarmente efficace per l'HαT con manifestazioni allergiche. Inoltre, i pazienti affetti da HαT che necessitano di procedure a rischio di anafilassi traggono beneficio dai protocolli di premedicazione. Senza una diagnosi di HαT, questi pazienti ricevono una gestione empirica dei sintomi piuttosto che una terapia mirata al meccanismo.
Il 5-8% delle persone è affetto da HαT: si tratta di una delle malattie genetiche più comuni. Eppure, quasi mai si esegue un test per diagnosticarla. Se soffri di anafilassi inspiegabile, vampate di calore, disturbi della motilità gastrointestinale o sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS), l'HαT potrebbe essere la risposta.
L'HαT è presente nel 5-8% della popolazione, ma non viene diagnosticata praticamente in nessuno di questi casi. L'analisi del numero di copie del gene TPSAB1 mediante sequenziamento dell'intero genoma (WGS) consente di identificare questa condizione genetica comune che i test standard non rilevano affatto.
L'analisi del numero di copie del gene TPSAB1 non è disponibile nei laboratori clinici di routine: il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) colma questa lacuna diagnostica
La maggior parte dei laboratori clinici non offre test sul numero di copie del gene TPSAB1. Ai pazienti con livelli basali elevati di triptasi viene detto che si tratta di un valore «normale per loro» oppure vengono sottoposti a valutazione per la mastocitosi (che è molto più rara dell’HαT). Il sequenziamento dell’intero genoma (WGS) valuta il numero di copie del gene TPSAB1, fornendo una spiegazione molecolare dei livelli elevati di triptasi e consentendo un trattamento mirato al meccanismo patogenetico.
HαT spiega molte diagnosi di MCAS: la terapia di stabilizzazione dei mastociti agisce sul meccanismo alla base della malattia
Molti pazienti a cui è stata diagnosticata la MCAS potrebbero in realtà soffrire di HαT, la causa genetica alla base della loro iperreattività mastocitaria. L'identificazione della duplicazione del gene TPSAB1 fornisce la diagnosi molecolare, supporta una terapia personalizzata a base di antistaminici e cromoglicato e consente lo screening familiare (trasmissione autosomica dominante).
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Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
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