Test genetici per la SLA — Tofersen è la prima terapia per la SLA mirata a un gene specifico, ma è efficace solo per la SLA di tipo SOD1. L'identificazione della causa genetica della SLA determina ora se un paziente ha accesso a un trattamento mirato o solo a cure palliative.
Il sequenziamento dell'intero genoma analizza tutti i geni noti associati alla SLA — SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP e altri — compresa l'espansione della ripetizione esanucleotidica del gene C9orf72, che i pannelli di sequenziamento standard non rilevano.
SLA — Test genetici per la sclerosi laterale amiotrofica
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA, malattia dei motoneuroni) provoca una degenerazione progressiva dei motoneuroni superiori e inferiori, causando debolezza, atrofia, fascicolazioni, spasticità e, infine, insufficienza respiratoria. La SLA colpisce circa 2 persone su 100.000 ogni anno. Circa il 5-10% dei casi di SLA è di tipo familiare (fALS) con cause genetiche identificabili, mentre un ulteriore 5-10% dei casi apparentemente sporadici presenta varianti patogene rilevabili tramite test genetici. Le cause genetiche più comuni sono l'espansione della ripetizione esanucleotidica del gene C9orf72 (~40% della fALS, ~7% della SLA sporadica) e le varianti patogene del gene SOD1 (~20% della fALS, ~1-2% della SLA sporadica).
L'espansione della ripetizione dell'esanucleotide GGGGCC del gene C9orf72, situata sul cromosoma 9p21.2, è la causa genetica più comune sia della SLA che della demenza frontotemporale (FTD). Gli alleli normali contengono da 2 a 23 ripetizioni; le espansioni patogene contengono da centinaia a migliaia di ripetizioni. L'espansione del C9orf72 causa uno spettro combinato di SLA-FTD: i pazienti possono presentare SLA pura, FTD pura o SLA-FTD mista. Questa scoperta ha unificato due malattie neurodegenerative precedentemente separate sotto un'unica eziologia genetica. Sono in corso studi clinici con oligonucleotidi antisenso (ASO) mirati all'espansione del C9orf72.
Il tofersen (Qalsody), un oligonucleotide antisenso intratecale diretto contro l’mRNA della SOD1, ha ottenuto l’approvazione accelerata della FDA nel 2023: si tratta della prima terapia genospecifica per qualsiasi forma di SLA. Il tofersen riduce i livelli della proteina SOD1 e della catena leggera dei neurofilamenti (un biomarcatore del danno neuronale) nei pazienti affetti da SLA di tipo SOD1. Lo studio ATLAS sta valutando tofersen nei portatori presintomatici di SOD1: potenzialmente il primo trattamento preventivo per la SLA. Altre terapie specifiche per gene in fase di sviluppo includono ASO per C9orf72 e SLA-FUS. Il test genetico è ora lo standard di cura per tutti i pazienti affetti da SLA, non solo per quelli con storia familiare.
Tofersen (Qalsody, approvato dalla FDA nel 2023) è la prima terapia contro la SLA mirata a un gene specifico, ma è efficace solo nella SLA di tipo SOD1 (circa il 2% di tutti i casi di SLA). Senza una conferma molecolare della SLA di tipo SOD1, i pazienti non possono accedere a questo trattamento. Si raccomanda ora di sottoporre a test genetici TUTTI i pazienti affetti da SLA.
I test genetici per la SLA sono ormai la prassi standard, non solo nei casi con anamnesi familiare. Le terapie mirate a specifici geni (tofersen per il gene SOD1, ASO per il gene C9orf72 in fase di sperimentazione) richiedono una conferma molecolare. Il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) è l'unico test in grado di valutare tutti i geni coinvolti nella SLA, comprese le espansioni di ripetizioni.
Tofersen per la SLA da SOD1 e lo studio clinico ATLAS sulla prevenzione presintomatica — è richiesta la conferma molecolare della SOD1
Il tofersen agisce specificamente sull'mRNA della SOD1 ed è efficace solo nella SLA da SOD1. Lo studio ATLAS sta reclutando portatori presintomatici della SOD1 per determinare se il tofersen somministrato precocemente prevenga l'insorgenza della SLA — potenzialmente la prima terapia preventiva per qualsiasi malattia neurodegenerativa. I familiari dei pazienti affetti da SOD1-SLA portatori della variante possono arruolarsi nello studio ATLAS prima dell’insorgenza dei sintomi. Senza un test molecolare del gene SOD1 sul probando, i familiari a rischio rimangono non identificati e non possono accedere all’intervento presintomatico.
L'espansione della ripetizione del gene C9orf72 causa sia la SLA che la FTD, il che spiega il motivo per cui i test standard per la SLA non individuano i casi di "SLA-demenza" nelle famiglie
L'espansione della ripetizione esanucleotidica del gene C9orf72 è la causa genetica più comune sia della SLA familiare che della FTD familiare. In alcune famiglie, alcuni membri possono essere affetti da SLA mentre altri da FTD: un quadro clinico che, prima della scoperta del gene C9orf72, non trovava una spiegazione. I pannelli genetici standard per la SLA potrebbero non rilevare le espansioni di ripetizioni (che richiedono test specializzati). Il WGS rileva sia le varianti di sequenza che le espansioni di ripetizioni in tutto il genoma, identificando l’espansione del C9orf72 insieme a tutti gli altri geni della SLA in un unico test completo.
Il tuo DNA completo (non solo una parte)
I test genetici tradizionali analizzano insiemi limitati di geni, tralasciando gran parte del genoma. Noi sequenziamo il tuo genoma completo: ogni gene e ogni regione tra i geni.
Analisi approfondite e rapporti specialistici
Facile da leggere e con risposte su cui tu e il tuo medico potete basare le vostre decisioni. Non si tratta di un fascicolo da interpretare: oltre 200 referti clinici, organizzati per categoria.
Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno
Il tuo DNA non cambia, ma la scienza del genoma sta facendo passi da gigante. Ogni mese vengono scoperte nuove associazioni tra varianti e malattie. Noi verifichiamo questi risultati e aggiorniamo automaticamente i tuoi referti. Il tuo test acquista sempre più valore ogni anno che passa.
I risultati che i medici ottengono nei casi più difficili.
Quarant'anni di incertezza. Un unico test.
Un paziente aveva trascorso decenni nel sistema sanitario britannico senza una diagnosi. I dati di Dante, accettati dai team clinici del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) presso il Queen Elizabeth University Hospital di Glasgow, hanno permesso di identificare la sindrome di Noonan e una variante del gene RUNX1 associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Dopo 40 anni, hanno finalmente ottenuto una risposta.
Una lettura completa offre un quadro completo.
Un paziente si è rivolto a Dante per indagare su un caso di paralisi periodica. L'analisi del genoma completo ha permesso di individuare una patologia cardiaca ereditaria concomitante — la sindrome di Brugada — che il medico curante ha confermato con un ECG. Il risultato ha inoltre chiarito la storia cardiaca irrisolta di un membro della famiglia. Un solo esame. Tutte le risposte in un unico risultato.
Sequenziamento effettuato nel 2019. I dati sono stati analizzati nel 2021.
Jennifer ha fatto sequenziare il proprio genoma con Dante due anni prima della diagnosi di cancro al seno. All’inizio della terapia, i dati farmacogenomici di Dante hanno indicato che la chemioterapia prescritta le avrebbe causato gravi effetti collaterali. Il suo medico ha scelto un’alternativa e lei ha iniziato un trattamento efficace fin dal primo giorno.
Ogni domanda di natura genetica merita una risposta esauriente.
Che tu stia cercando risposte oggi o voglia tutelare la tua salute per il futuro, l'analisi completa del tuo genoma è l'unico punto di partenza.
È una cosa di famiglia. Ora puoi scoprire se è scritto nei tuoi geni.
Il tuo genoma contiene varianti ereditarie associate a patologie quali malattie cardiache, tumori e disturbi neurologici. Le analizziamo tutte, con l'approfondimento clinico necessario per dare un senso ai risultati.
Scopri di più →Quando gli esami di laboratorio tradizionali dicono che stai bene. E tu sai che non è così.
I test diagnostici standard verificano una serie prestabilita di risultati. Noi sequenziamo il tuo DNA completo — comprese le parti che nessun test è stato progettato per analizzare. Se la risposta si trova nel tuo genoma, ti aiuteremo a trovarla.
Scopri di più →La tua diagnosi potrebbe essere corretta. Il tuo piano terapeutico potrebbe essere incompleto.
I tuoi geni determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare — e quali no. Forniamo al tuo medico gli strumenti e le informazioni necessarie per definire il tuo piano terapeutico.
Scopri di più →È meglio saperlo prima che la situazione ti costringa a farti questa domanda.
Alcuni non aspettano una diagnosi o di conoscere la propria storia familiare per agire. Il sequenziamento dell'intero genoma offre subito un quadro genetico completo, così tu e il tuo medico potete prendere decisioni consapevoli prima che la situazione diventi urgente.
Scopri di più →Hai già fatto un test del DNA. Ecco cosa non è riuscito a dirti.
La maggior parte dei test del DNA destinati al grande pubblico analizza meno dello 0,1% del tuo genoma. Noi lo analizziamo tutto.
Scopri di più →Risultati di livello clinico. Scelti dai pazienti, apprezzati dai medici per i casi più complessi.
Il test Dante Genome ha aiutato gli specialisti di un ospedale di pronto soccorso nazionale del Regno Unito a diagnosticare la sindrome di Noonan e una rara variante genetica associata alla leucemia che era rimasta inosservata. Questo risultato ha cambiato il percorso terapeutico del paziente.
Accreditato da e pubblicato su
Domande frequenti sul sequenziamento dell'intero genoma.
Qual è la differenza tra il sequenziamento dell'intero genoma e un test genetico mirato?
I test genetici mirati — compresi i pannelli standard per il cancro ereditario — analizzano un elenco predefinito di varianti note in un insieme specifico di geni. Sono progettati per individuare ciò che già sanno di dover cercare. Il sequenziamento dell’intero genoma analizza l’intero genoma: tutti i 6 miliardi di coppie di basi, ogni gene, ogni regione tra i geni. Uno studio della Mayo Clinic pubblicato su JAMA Oncology ha rilevato che le linee guida standard per i test trascuravano più della metà dei pazienti con mutazioni tumorali ereditarie. Genome Test non ha un elenco fisso.
Cosa riceverò quando i miei risultati saranno pronti?
Il tuo Dante Genome fornisce oltre 200 referti pronti per i medici, organizzati per categoria clinica: tumori ereditari, patologie cardiache, malattie rare, farmacogenomica, stato di portatore e altro ancora. I referti vengono inviati al tuo Genome Manager protetto e sono formattati per un utilizzo clinico immediato. I tuoi dati genomici vengono conservati in modo permanente e rianalizzati automaticamente man mano che la scienza progredisce.
Cosa succede se viene individuata una variante clinicamente significativa?
Se viene individuata una variante patogena o potenzialmente patogena, questa verrà chiaramente segnalata nel vostro referto pronto per il medico, corredato dal contesto clinico, dalle evidenze scientifiche pubblicate e dalle azioni consigliate. Vi consigliamo di condividere qualsiasi risultato clinicamente significativo con il vostro medico o con un consulente genetico, che potrà guidarvi nelle decisioni relative alla sorveglianza, alla riduzione del rischio o ai test a cascata per i membri della famiglia.
In che cosa si differenzia da un test del DNA per privati come 23andMe o AncestryDNA?
I test del DNA per il grande pubblico utilizzano chip di genotipizzazione che analizzano meno dello 0,1% del genoma, ovvero un minuscolo insieme preselezionato di varianti comuni. Sono ottimizzati per l’ascendenza e i tratti a livello di popolazione, non per risultati genetici clinici. Il Dante Genome Test sequenzia il 100% del tuo genoma con una copertura di 30X, lo stesso standard utilizzato in ambito diagnostico clinico. I due test non sono comparabili in termini di portata, metodologia o utilità clinica.
Quanto tempo ci vuole per ottenere i risultati e in che modo vengono comunicati?
Il kit per il prelievo viene spedito entro 48 ore dall'ordine. Una volta che il campione arriva al nostro laboratorio certificato CLIA, il sequenziamento e l'analisi richiedono 6–8 settimane. I risultati vengono inviati in modo sicuro al tuo Genome Manager, dove potrai accedere ai tuoi referti, condividerli con il tuo medico e ricevere aggiornamenti automatici man mano che vengono convalidati nuovi risultati rispetto al tuo genoma.
Collaboriamo con associazioni di tutela dei pazienti in tutto il mondo.
Dante Labs collabora con associazioni di pazienti di qualsiasi dimensione — per la SLA (sclerosi laterale amiotrofica) — i test genetici per le malattie dei motoneuroni e altre patologie, sia rare che comuni. Supportiamo associazioni in qualsiasi paese, comprese quelle virtuali.
Possiamo fornire report personalizzati, sconti per gruppi e pacchetti su misura per i vostri soci. Contattateci tramite il modulo e vi risponderemo entro due giorni lavorativi.
- Rapporti genomici personalizzati per i tuoi iscritti
- Sconti per gruppi e pacchetti personalizzati
- Qualsiasi paese — compresi i gruppi virtuali
- Patologie rare e comuni trattate
Messaggio ricevuto.
Ti ricontatteremo entro 2 giorni lavorativi. Per contattarci direttamente: hello@dantelabs.com
Un test.
Una vita di risposte.
Un unico kit, consegnato direttamente a casa tua. Il sequenziamento completo del tuo genoma secondo gli standard clinici utilizzati per le decisioni diagnostiche. Oltre 200 referti pronti per i medici, disponibili nel tuo Genome Manager in 6–8 settimane — permanenti e aggiornati man mano che la scienza progredisce.
Spedizione entro 48 ore · Risultati in 6–8 settimane
