جين TP53 ومتلازمة لي-فراوميني — تؤدي الطفرات الجينية في جين TP53 إلى ارتفاع خطر الإصابة بالسرطان على مدى العمر إلى ما يقارب 100٪، مع ظهور سرطان الثدي في سن مبكرة، والأورام اللحمية، وأورام الدماغ، وسرطان قشرة الغدة الكظرية، مما يستلزم مراقبة مكثفة لعدة أعضاء.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات جين TP53 — سواء كانت متغيرات تغير المعنى، أو متغيرات تقصير، أو متغيرات مواقع الربط، أو متغيرات هيكلية — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يُطلق بروتوكول التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم في تورونتو واستراتيجية تجنب العلاج الإشعاعي التي تنقذ الأرواح.
TP53 ومتلازمة لي-فراوميني
يُعد جين TP53 الجين الأكثر تعرضًا للتحور في حالات السرطان البشري (الجسدي). وتؤدي طفرات جين TP53 الوراثية إلى الإصابة بمتلازمة لي-فراوميني (LFS)، التي تصيب حوالي 1 من كل 5,000 إلى 20,000 شخص. تؤدي متلازمة لي-فراوميني (LFS) إلى خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة يقترب من 100٪ — حوالي 50٪ بحلول سن 30 و>90٪ بحلول سن 70. الأورام الأساسية: سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث، ساركوما الأنسجة الرخوة، ساركوما العظام، أورام الدماغ (الأورام الدبقية، سرطان الضفيرة المشيمية)، سرطان قشرة الغدة الكظرية (ACC)، وسرطان الدم.
المراقبة: تصوير بالرنين المغناطيسي سنوي لكامل الجسم (بروتوكول تورونتو)، وتصوير بالرنين المغناطيسي للثدي كل 6 أشهر بدءًا من سن العشرين، وتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ سنويًا، وفحص بالموجات فوق الصوتية للبطن كل 3-4 أشهر للأطفال (للكشف عن سرطان القولون والمستقيم)، وتنظير القولون كل 2-5 سنوات. يعمل بروتوكول تورونتو على تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة من خلال الكشف عن السرطانات في مراحل مبكرة يمكن علاجها بشكل أفضل.
يجب تجنب العلاج الإشعاعي لدى حاملات متلازمة لينش (LFS) — حيث تعاني الخلايا التي تعاني من نقص في جين TP53 من ضعف في إصلاح تلف الحمض النووي، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان ثانوي. يُفضل استئصال الثدي على استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي في حالات سرطان الثدي المرتبط بمتلازمة لينش. ويُفضل استخدام حزمة البروتونات على الإشعاع الفوتوني عندما لا يمكن تجنب العلاج الإشعاعي.
يُعد سرطان قشرة الغدة الكظرية في مرحلة الطفولة علامة شبه مميزة لمتلازمة لينو-فريد-جاسو (LFS) — حيث يحمل 50-80% من المصابين طفرات جينية في جين TP53. يجب إجراء فحص جين TP53 لأي طفل مصاب بسرطان قشرة الغدة الكظرية، بغض النظر عن التاريخ العائلي.
لا يتم تطبيق إجراءات تجنب الإشعاع وبروتوكول تورونتو إلا عندما تكون حالة جين TP53 معروفة. ويُعد التشخيص الجزيئي قبل التخطيط لعلاج السرطان وسيلة للوقاية من الإصابة بأمراض السرطان الثانوية الناتجة عن الإشعاع لدى حاملي متلازمة لينش.
يُكتشف التصوير بالرنين المغناطيسي السنوي لكامل الجسم حالات السرطان في مرحلة مبكرة لدى حاملي متلازمة لورانس فوكس — ويُحسّن بروتوكول تورونتو معدلات البقاء على قيد الحياة
تساعد المراقبة بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم على الكشف عن حالات السرطان في مراحلها المبكرة في جميع أجزاء الجسم. ويشمل هذا البروتوكول إجراء فحص سنوي بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم، وفحص الثدي بالرنين المغناطيسي، وفحص الدماغ بالرنين المغناطيسي، والموجات فوق الصوتية للبطن، وتنظير القولون — ولا يُطبق هذا البروتوكول إلا في حالة التأكيد الجزيئي لوجود طفرة في جين TP53. وفي غياب هذا التأكيد، تخضع العائلات المصابة بمتلازمة لينوس-فوستر (LFS) لفحوصات الكشف القياسية التي قد تفوت الكشف عن حالات السرطان المبكرة والمتعددة المواقع.
تجنب الإشعاع وتفضيل استئصال الثدي — يؤثر النمط الجيني لـ TP53 على تخطيط العلاج
في حالات سرطان الثدي من النوع LFS، يُمنع إجراء استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي. ويُفضل إجراء استئصال الثديين دون علاج إشعاعي. أما بالنسبة لأنواع السرطان الأخرى، فيُفضل العلاج بحزمة البروتونات على العلاج بالإشعاع الفوتوني. ولا يمكن تطبيق هذه التعديلات إلا إذا كانت حالة جين TP53 معروفة قبل بدء العلاج.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بمتلازمة TP53 ومتلازمة لي-فراوميني أو غيرهما من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
