القابلية الوراثية للإصابة بالتصلب الجلدي — يؤثر النمط الجيني لـ HLA ومتغيرات الجينات المنظمة للمناعة على مخاطر الإصابة بالتصلب الجهازي، وأنواع المرض الفرعية، وخصائص الأجسام المضادة الذاتية، مما يتيح التشخيص المبكر والمراقبة المركزة على أعضاء معينة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل أنماط هابلوتيب HLA، وجينات مسار الإنترفيرون (IRF5، STAT4)، والمتغيرات المرتبطة بالتليف — مما يوفر البنية الجينية الكامنة وراء قابلية الإصابة بمرض تصلب الجلد والنمط الظاهري السريري.
تصلب الجلد — الاستعداد الوراثي
التصلب الجهازي (السكليرديما، SSc) هو مرض من أمراض النسيج الضام ذاتية المناعة يتميز بخلل وظيفي في الأوعية الدموية، وتنشيط جهاز المناعة، والتليف التدريجي. ويصيب هذا المرض حوالي 100,000 أمريكي. يتميز التصلب الجهازي (SSc) بقدر كبير من الوراثة الجينية — حيث يزداد خطر الإصابة به لدى الأقارب من الدرجة الأولى بمقدار 13-15 ضعفًا. وتعد متغيرات HLA من الفئة الثانية (DRB1*11:04، DPB1*13:01) أقوى الارتباطات الجينية، وترتبط أليلات HLA المختلفة بأنواع فرعية محددة من الأجسام المضادة الذاتية.
تشمل الارتباطات الجينية غير المتعلقة بـ HLA جينات IRF5 (عامل تنظيم الإنترفيرون 5 — المرتبط أيضًا بمرض الذئبة)، وSTAT4، وCD247، وTNFSF4، وBANK1. وتدعم هذه الجينات المرتبطة بمسارات المناعة الفطرية والتكيفية نموذج التسبب في أمراض المناعة الذاتية. وقد تؤثر المتغيرات الجينية في مسارات التليف (CTGF، والميكروساتليت FBN1) على شدة المرض وتأثر الأعضاء.
الفائدة السريرية والوراثية: يمكن أن يساعد تحديد النمط الجيني لـ HLA في تصنيف أنواع متلازمة سكليير (المحدودة مقابل المنتشرة)، وتوقع وجود الأجسام المضادة الذاتية، وتصنيف مخاطر إصابة الأعضاء. تتطلب الأجسام المضادة الذاتية لـ RNA polymerase III (المرتبطة بأنماط جينية محددة من HLA) إجراء فحوصات للكشف عن السرطان (حيث توجد أورام خبيثة مصاحبة في حوالي 10٪ من الحالات). تمت الموافقة على عقار Nintedanib (مضاد للتليف) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج SSc-ILD، وعلى عقار tocilizumab لعلاج SSc المنتشر في المراحل المبكرة — حيث يتم اختيار العلاج بشكل متزايد بناءً على توصيف المرض الجزيئي.
يبلغ معدل الإصابة بالسرطان المصاحب لمرض تصلب الجلد المرتبط بمضادات البوليميريز RNA III حوالي 10٪. ويُعد فحص الكشف عن السرطان أمرًا ضروريًا لهذا النوع الفرعي من الأجسام المضادة الذاتية. ويحدد النمط الجيني لـ HLA نمط الأجسام المضادة الذاتية — وبالتالي نوع فحص الكشف عن السرطان — الذي ينطبق على الحالة.
يرتبط النوع الفرعي من تصلب الجلد، وخصائص الأجسام المضادة الذاتية، وخطر الإصابة بالسرطان بالنمط الجيني لـ HLA. ويوفر التسلسل الجيني الكامل (WGS) البنية الجينية التي تدعم الإدارة الدقيقة لهذا المرض غير المتجانس.
يتنبأ النمط الجيني لـ HLA بنوع فرعي من الأجسام المضادة الذاتية لمرض تصلب الجلد — وهو ما يحدد إجراءات مراقبة الأعضاء وفحوصات الكشف عن السرطان
ترتبط أليلات HLA المختلفة بالأجسام المضادة للسنترومير (الصدفية الجذعية المحدودة، وخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي)، والأجسام المضادة للتوبويزوميراز (الصدفية الجذعية المنتشرة، وخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي الخلالي)، والأجسام المضادة لإنزيم RNA بوليميريز III (الصدفية الجذعية المنتشرة، مع ضرورة إجراء فحوصات الكشف عن السرطان). ويساعد تحديد أنماط HLA المستمد من تسلسل الجينوم الكامل (WGS) في تصنيف الأنواع الفرعية وتخطيط المراقبة الخاصة بالأعضاء.
أصبح كل من نينتيدانيب وتوسيليزوماب متاحين الآن لعلاج التصلب الجهازي — ويُسترشد بتصنيف النوع الفرعي المناسب عند اختيار العلاج
تمت الموافقة على استخدام نينتيدانيب (مضاد للتليف) لعلاج التهاب الكبد المزمن المرتبط بالتصلب الجهازي (SSc-ILD). أما توسيليزوماب فهو معتمد لعلاج التصلب الجهازي المنتشر في مراحله المبكرة. وتتطلب هذه العلاجات الموجهة تحديدًا دقيقًا لنوع المرض من أجل الاستخدام المناسب. وتساعد العلاقة بين العوامل الوراثية والأجسام المضادة الذاتية في دعم التصنيف الذي يحدد اختيار العلاج.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض تصلب الجلد — والقابلية الوراثية لهذه الحالة، بالإضافة إلى أمراض أخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
