مرض الكلى المتعدد الكيسات — يُصيب هذا المرض (ADPKD) شخصًا واحدًا من كل 1000 شخص، وهو أكثر أمراض الكلى الوراثية التي تهدد الحياة شيوعًا، ويحدد النمط الجيني لـ PKD1 مقابل PKD2 معدل تطور المرض وموعد حدوث الفشل الكلوي.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جينات PKD1 وPKD2 وجينات أخرى مرتبطة بمرض الكلى الكيسي — مما يوفر تشخيصًا جزيئيًا يساعد في توقع تطور المرض، ويوجه بشأن مدى ملاءمة العلاج بتولفابتان، ويُتيح إجراء فحوصات للكشف عن المرض لدى أفراد الأسرة.
مرض الكلى المتعدد الكيسات — الفحوصات الجينية
يصيب مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد الصبغي (ADPKD) حوالي 1 من كل 1000 شخص — مما يجعله أكثر أمراض الكلى أحادية الجين شيوعًا التي تهدد الحياة. يمثل جين PKD1 (الكروموسوم 16p13.3) حوالي 85% من الحالات المصابة بمرض أكثر حدة (متوسط عمر الوصول إلى مرحلة الفشل الكلوي النهائي هو 54 عامًا). ويشكل PKD2 (الكروموسوم 4q22.1) حوالي 15٪ من الحالات المصابة بمرض أخف (متوسط عمر الإصابة بفشل الكلى في المرحلة النهائية عند 74 عامًا). هذا الفارق الذي يبلغ 20 عامًا في توقيت الإصابة بفشل الكلى يجعل تحديد النمط الجيني أمرًا بالغ الأهمية للتشخيص والتخطيط.
تمت الموافقة على عقار تولفابتان (Jynarque، مضاد لمستقبلات V2) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإبطاء نمو الكلى وانخفاض معدل الترشيح الكلوي المقدر (eGFR) في حالات متلازمة الكلى المتعددة الكيسات الوراثية (ADPKD). ويتطلب تأهيل المريض لتلقي تولفابتان وجود دليل على تقدم المرض بسرعة — حيث يُنبئ النمط الجيني PKD1 المصحوب بتحورات قاطعة بالتقدم السريع للمرض ويدعم بدء العلاج بتولفابتان. أما مرضى PKD2 الذين يعانون من تقدم بطيء للمرض، فقد لا يستفيدون من العلاج بتولفابتان بسبب آثاره الجانبية (فرط إدرار البول الشديد، ومراقبة السمية الكبدية).
يُعد تسلسل جين PKD1 أمراً صعباً من الناحية التقنية بسبب وجود ستة جينات كاذبة شبيهة بـ PKD1 (PKD1P1-P6) تشترك في أكثر من 97% من التشابه مع إكسونات PKD1 من 1 إلى 34. وقد تؤدي لوحات NGS القياسية إلى خطأ في تعيين القراءات بين جين PKD1 والجينات الكاذبة. ويؤدي التخصيب القائم على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) طويل المدى أو النهج التي تشمل الجينوم بأكمله مع استخدام تقنيات المعلوماتية الحيوية المتطورة إلى تحسين دقة الكشف عن متغيرات جين PKD1.
الطفرات المُقطعة في جين PKD1 = متوسط عمر الوصول إلى مرحلة الفشل الكلوي النهائي (ESRD) عند 54 عامًا. جين PKD2 = متوسط عمر الوصول إلى مرحلة الفشل الكلوي النهائي (ESRD) عند 74 عامًا. هذا الفارق الذي يبلغ 20 عامًا يؤثر على مدى إلحاحية العلاج، والتخطيط لعملية الزرع، ومدى ملاءمة المريض لتلقي عقار تولفابتان. النمط الجيني يتنبأ بمستقبل كليتيك.
يحتوي جين PKD1 على جينات كاذبة تعيق إجراء الاختبارات القياسية. ويُشير النمط الجيني لـ PKD1 مقابل PKD2 إلى اختلاف مدته 20 عامًا في حدوث الفشل الكلوي. كما أن التسلسل الجيني الكامل (WGS) يحسّن دقة اختبارات PKD1.
تؤدي الجينات الكاذبة PKD1 إلى تشويش الاختبارات القياسية — يوفر التسلسل الجيني الكامل (WGS) قدرة فائقة على الكشف عن المتغيرات في هذا الجين الذي يمثل تحديًا تقنيًا
هناك ستة جينات كاذبة لـ PKD1 تشترك في أكثر من 97% من التسلسل الجيني مع جين PKD1، مما يؤدي إلى خطأ في تصنيف المتغيرات الجينية في تقنية التسلسل الجيني الجيل الثاني (NGS) القياسية. أما تقنية التسلسل الجيني الكامل (WGS) فتقرأ السياق الجيني الكامل، مما يحسن دقة الكشف عن المتغيرات الجينية في جين PKD1. ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة لأن المتغيرات الجينية المسببة لقطع الجين (truncating) والمتغيرات غير المسببة لقطع الجين (non-truncating) في جين PKD1 لها آثار تنبؤية مختلفة.
يعتمد تحديد مدى ملاءمة العلاج بتولفابتان على توقع التقدم السريع للمرض — حيث تساعد الطفرات المُقطعة لجين PKD1 في تحديد من سيستفيد أكثر من غيره
يُصاحب استخدام تولفابتان آثار جانبية خطيرة (فرط التبول، ومراقبة وظائف الكبد). وتشير الطفرات المُقطعة في جين PKD1 إلى تطور سريع للمرض، مما يدعم استخدام تولفابتان. أما مرضى PKD2 الذين يعانون من تطور بطيء للمرض، فيمكنهم اللجوء إلى نهج «المراقبة والانتظار». ويتيح التنميط الجيني الجزيئي اتخاذ قرارات علاجية مخصصة لكل مريض على حدة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل شركة Dante Labs مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض الكلى المتعدد الكيسات — والفحوصات الجينية، بالإضافة إلى الحالات الأخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
