سرطان المبيض الوراثي — ما يقرب من 20 إلى 25 في المائة من حالات سرطان المبيض لها أسباب وراثية، وهي أعلى نسبة بين جميع أنواع السرطانات الشائعة، وقد أحدثت مثبطات PARP تحولاً جذرياً في النتائج العلاجية للمرضى الحاملين لمتلازمة BRCA.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع الجينات المرتبطة باستعداد الإصابة بسرطان المبيض — BRCA1، BRCA2، RAD51C، RAD51D، BRIP1، MLH1، MSH2، MSH6، PALB2 — مما يوفر تقييمًا جينيًا شاملاً لاختيار العلاج والوقاية من السرطان في العائلة.
سرطان المبيض — الوراثي
يتميز سرطان المبيض بأعلى نسبة وراثية مقارنة بأي نوع آخر من أنواع السرطان الشائعة — حيث تحتوي حوالي 20-25٪ من حالات سرطان المبيض الظهاري (EOC) على متغيرات جينية ممرضة قابلة للتحديد في الخلايا الجرثومية. ويعد جين BRCA1 (حوالي 39-46٪ من خطر الإصابة بسرطان المبيض على مدى العمر) وجين BRCA2 (حوالي 11-18٪ من خطر الإصابة على مدى العمر) الأكثر شيوعًا، حيث يمثلان حوالي 15٪ من جميع حالات سرطان المبيض الظهاري. وتشمل الجينات الإضافية RAD51C (حوالي 5-10٪ من خطر الإصابة على مدى العمر)، وRAD51D (حوالي 5-13٪ من خطر الإصابة على مدى العمر)، وBRIP1 (حوالي 5-6٪ من خطر الإصابة على مدى العمر)، وجينات متلازمة لينش MLH1/MSH2/MSH6 (3-14٪ من خطر الإصابة على مدى العمر، خاصةً الأنواع الفرعية من سرطان بطانة الرحم والخلايا الصافية). تدعم الأدلة الناشئة أن PALB2 هو جين يمثل خطرًا معتدلًا للإصابة بسرطان المبيض.
أحدثت مثبطات PARP ثورة في علاج سرطان المبيض الوراثي. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام أولاباريب ونيراباريب وروكاباريب لعلاج سرطان المبيض المصحوب بتحور جين BRCA في حالات مختلفة (العلاج الوقائي بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين، والمرض المتكرر). أظهرت تجربة SOLO-1 أن العلاج الصياني بعقار أولاباريب بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين كخط أول في حالات سرطان المبيض المتقدم المصحوب بتحور جيني في جين BRCA قد قلل من خطر تطور المرض بنسبة 70% — وهي نتيجة أحدثت تحولاً جذرياً في النموذج السائد. كما أن متغيرات RAD51C وRAD51D تسبب نقصاً في إعادة التركيب المتماثل (HRD) وحساسية لمثبطات PARP، على الرغم من أن الموافقات المحددة لهذه الجينات لا تزال قيد التطوير.
يُعد استئصال المبيضين وقناتي فالوب للحد من المخاطر (RRSO) الاستراتيجية الوقائية الأكثر فعالية لسرطان المبيض الوراثي. يقلل هذا الإجراء من خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة 80٪ تقريبًا لدى حاملات جينات BRCA1/2، ويُوصى بإجرائه بين سن 35 و40 عامًا لحاملات جين BRCA1، وبين سن 40 و45 عامًا لحاملات جين BRCA2 — بعد الانتهاء من الإنجاب. حاليًا، لا توجد استراتيجية فعالة لفحص سرطان المبيض لدى عامة السكان (لا تتمتع اختبارات CA-125 والموجات فوق الصوتية عبر المهبل بالحساسية/الخصوصية الكافية لإجراء فحص السكان). وهذا يجعل تحديد الأفراد المعرضين لخطر كبير من الناحية الجينية أمرًا بالغ الأهمية — حيث يُعد استئصال المبيضين والأنابيب (RRSO) أداة الوقاية الأساسية، ويتطلب معرفة من يجب أن يخضع لهذه العملية.
لا يوجد فحص فعال للكشف عن سرطان المبيض في أوساط السكان. وعلى عكس سرطان الثدي (التصوير الشعاعي للثدي) وسرطان القولون (تنظير القولون)، تعتمد الوقاية من سرطان المبيض على تحديد الأفراد المعرضين لخطر كبير وراثياً وتقديم جراحات تقلل من هذا الخطر. وتعد الاختبارات الجينية هي استراتيجية الوقاية.
يعتمد الوقاية من سرطان المبيض على تحديد الخلايا الجينية — فلا يوجد اختبار فحص فعال. تقلل تقنية RRSO من المخاطر بنسبة 80٪ تقريبًا، لكنها تتطلب معرفة من يحمل المتغير الجيني عالي الخطورة. الاختبار الجيني هو برنامج الوقاية بحد ذاته.
تتطلب أهلية العلاج بمثبطات PARP تأكيد وجود طفرة في جينات BRCA في الخلايا الجرثومية — كما أن جينات RAD51C/D تظهر كجينات إضافية حساسة لمثبطات PARP
أصبح العلاج الوقائي بمثبطات PARP بعد العلاج الكيميائي بالبلاتين المعيار العلاجي المعتاد لسرطان المبيض المصحوب بتحورات جينية في جينات BRCA، وذلك استنادًا إلى تجارب سريرية بارزة (SOLO-1، PRIMA، ARIEL3). ويُوصى الآن بإجراء اختبار الجينات الوراثية لجميع مريضات سرطان المبيض عند التشخيص — وليس فقط لمن لديهن تاريخ عائلي — لأن 15-20٪ منهن يحملن متغيرات جينية قابلة للعلاج. تؤدي متغيرات RAD51C وRAD51D أيضًا إلى HRD، وتدعم الأدلة الناشئة حساسية مثبطات PARP. يقوم WGS بتقييم جميع جينات HRD في وقت واحد.
يختلف التوقيت الأمثل لإجراء جراحة استئصال الثدي الوقائي (RRSO) بين جين BRCA1 وجين BRCA2 — حيث يحدد التعرف الجزيئي على الجين المحدد الفترة الزمنية المناسبة لإجراء الجراحة
يحمل جين BRCA1 مخاطر أعلى للإصابة بسرطان المبيض مع ظهور المرض في سن مبكرة — ويوصى بإجراء استئصال المبيض الوقائي (RRSO) في سن 35-40 عامًا. أما جين BRCA2 فيحمل مخاطر أقل مع ظهور المرض في سن متأخرة — ويمكن تأجيل إجراء استئصال المبيض الوقائي (RRSO) إلى سن 40-45 عامًا، مما يحافظ على انقطاع الطمث الطبيعي وصحة القلب والأوعية الدموية والعظام لفترة أطول. بالنسبة لـ RAD51C و RAD51D، لا تزال توصيات توقيت RRSO قيد الصقل، ولكنها تتوافق عمومًا مع توقيت BRCA2. بدون تحديد الجين المحدد جزيئيًا، لا يمكن تحسين توقيت RRSO.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بسرطان المبيض — الوراثي وغيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
