خطر الإصابة بسرطان الرئة الوراثي — يتسبب طفرة T790M في جين EGFR الجرثومي في الإصابة بسرطان الرئة العائلي الذي يمكن علاجه بالعلاج الموجه، كما يتزايد الاعتراف بأن سرطان الرئة لدى غير المدخنين له عوامل وراثية محددة.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل الجينات المرتبطة بخطر الإصابة بسرطان الرئة الوراثي — EGFR (T790M الوراثي)، وTP53، وBRCA2، وCHEK2، وHER2 (ERBB2)، بالإضافة إلى متغيرات القابلية الأخرى — مما يميز بين مخاطر الإصابة بسرطان الرئة الوراثية وتلك المرتبطة بالعوامل البيئية.
سرطان الرئة — المخاطر الوراثية
تحدث حوالي 10-15٪ من حالات سرطان الرئة لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا قط، وتتميز هذه الحالات بخصائص جزيئية مميزة. يُعد طفرة EGFR T790M الجرثومية أحد أكثر متغيرات سرطان الرئة الوراثية التي تم توصيفها بدقة — حيث تصاب العائلات التي تحمل هذه الطفرة الجرثومية بسرطان الغدة الرئوية، الذي غالبًا ما يكون ثنائي الجانب ومتعدد البؤر، ويستجيب لعقار أوسيميرتينيب (أحد مثبطات تيروزين كيناز EGFR من الجيل الثالث). تؤدي متغيرات TP53 الجرثومية (متلازمة لي-فراوميني) إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. يزداد خطر الإصابة بسرطان الرئة لدى حاملي BRCA2 بنحو 1.8 مرة. وتعد المتغيرات الجرثومية النادرة CHEK2 وEGFR عوامل خطر إضافية.
يعد التمييز بين فحص EGFR الجيني وفحص EGFR الجسدي أمراً بالغ الأهمية. ففحص EGFR الجسدي (على أنسجة الورم) يوجه اختيار العلاج الموجه لسرطان الرئة الموجود بالفعل. أما فحص EGFR الجيني فيحدد الأفراد المعرضين للإصابة بسرطان الرئة — مما يتيح إجراء الفحص والكشف المبكر. ويمكن للعائلات التي تحمل طفرة T790M في جين EGFR الجيني الاستفادة من فحص الأشعة المقطعية بجرعة منخفضة بدءاً من مرحلة أبكر مما تنص عليه الإرشادات القياسية. وغالباً ما يُساء فهم هذا التمييز بين الفحص الجيني والجسدي، حتى من قبل أطباء الأورام.
تبلغ نسبة الوراثة في سرطان الرئة حوالي 18٪ استنادًا إلى دراسات التوائم. وبالإضافة إلى الجينات ذات النفاذية العالية، حددت دراسات الارتباط الجيني على نطاق واسع (GWAS) العديد من المتغيرات الشائعة المرتبطة بالقابلية للإصابة في مواقع جينية في جينات CHRNA3/CHRNA5 (مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية — التي تتوسط أيضًا في إدمان النيكوتين)، وTERT (التيلوميراز)، وTP63، ومنطقة HLA. يمكن أن تحدد درجات المخاطر متعددة الجينات التي تجمع بين هذه المتغيرات الأفراد المعرضين لخطر مرتفع والذين يستفيدون من الفحص بالأشعة المقطعية بجرعات منخفضة في مرحلة مبكرة أو بشكل مكثف — وهو أمر مهم بشكل خاص لأولئك المعرضين لمخاطر مهنية أو الذين لديهم تاريخ عائلي.
يؤدي وجود طفرة T790M في جين EGFR الجرثومي إلى الإصابة بسرطان الرئة العائلي الذي يمكن علاجه باستخدام عقار أوسيميرتينيب — وهو علاج موجه. وهذا يختلف عن اختبار EGFR الجسدي. يجب على العائلات التي تضم حالات متعددة من سرطان الرئة (خاصةً غير المدخنين) إجراء تقييم لجين EGFR الجرثومي.
يخدم فحص جين EGFR في الخلايا الجرثومية والجسدية أغراضًا مختلفة. يحدد فحص الخلايا الجرثومية العائلات المعرضة للإصابة بسرطان الرئة — مما يتيح إجراء الفحوصات الوقائية والوقاية. ويكشف تسلسل الجينوم الكامل (WGS) عن جين EGFR في الخلايا الجرثومية بالإضافة إلى جميع الجينات الوراثية الأخرى المرتبطة بسرطان الرئة.
تُصاب العائلات التي تحمل طفرة EGFR T790M في الخلايا الجرثومية بسرطان غدي ثنائي الجانب في الرئة يستجيب لعقار أوسيميرتينيب — ويتيح التشخيص الجزيئي إجراء الفحص والعلاج الموجه
تصاب العائلات الحاملة لمتغير EGFR T790M الجيني بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة — الذي غالبًا ما يكون ثنائي الجانب ومتعدد البؤر — والذي يستجيب لمثبطات تيروزين كيناز EGFR من الجيل الثالث (أوسيميرتينيب). يتيح تحديد المتغير الجيني إجراء فحص بالأشعة المقطعية بجرعة منخفضة لجميع أفراد الأسرة الحاملين للمتغير، مع الكشف المبكر في المراحل التي يكون فيها الشفاء الجراحي ممكنًا. وبدون اختبار الجينات الجرثومية، يظل أفراد الأسرة المعرضون للخطر دون فحص حتى ظهور الأعراض — عندما يكون سرطان الرئة غالبًا في مرحلة متقدمة.
يمثل سرطان الرئة لدى غير المدخنين ما بين 10 إلى 15% من إجمالي حالات سرطان الرئة — ويكتسب التقييم الجيني أهمية خاصة عندما لا يكون التدخين هو العامل المسبب
عندما يصيب سرطان الرئة شخصًا لم يدخن قط، تزداد احتمالية وجود عامل وراثي بشكل كبير. يجب تقييم متغيرات EGFR الجرثومية، و TP53 (Li-Fraumeni)، و BRCA2. بالإضافة إلى ذلك، من المرجح أن يكون لسرطانات الرئة لدى غير المدخنين محركات جسدية قابلة للاستهداف (EGFR، ALK، ROS1، اندماجات RET) — ويكمل اختبار الاستعداد الجرثومي التنميط الجسدي. يوفر WGS التقييم الجيني الجرثومي الذي يحدد عوامل الخطر العائلية المتميزة عن التنميط الجسدي للورم.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بسرطان الرئة — المخاطر الوراثية وغيرها من الحالات، سواء النادرة أو الشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
