اللوكيميا الوراثية — الاستعداد العائلي للإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) وسرطان الدم النقوي الحاد (AML) أكثر شيوعًا مما كان يُعتقد سابقًا، ويُعد تحديد المتغيرات الجينية الجرثومية أمرًا بالغ الأهمية لاختيار متبرعي زراعة نخاع العظم، لأن المتبرعين من الأقارب قد يحملون نفس الاستعداد الوراثي.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع الجينات الوراثية المرتبطة بالاستعداد للإصابة باللوكيميا ومتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) — GATA2، DDX41، RUNX1، CEBPA، ETV6، ANKRD26، SAMD9، SAMD9L — مما يضمن فحص المتبرعين بالأعضاء وتلقي العائلات الرعاية الطبية المناسبة.
اللوكيميا — متلازمة خلل النخاع العظمي الوراثية والعائلية (MDS-AML)
يتزايد الاعتراف بالاستعداد الوراثي للإصابة بمتلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) وسرطان الدم النقوي الحاد (AML) باعتباره كيانًا سريريًا متميزًا. وتشمل تصنيفات منظمة الصحة العالمية والمجلس الدولي للسرطان الآن "الأورام النخاعية ذات الاستعداد الوراثي" كفئة رسمية. وتشمل الجينات الرئيسية GATA2 (نقص الصبغي الذي يسبب نقص المناعة، ووذمة لمفية، وتطور إلى متلازمة خلل التنسج النخاعي/سرطان الدم النخاعي الحاد)، وDDX41 (الجين الأكثر شيوعًا للاستعداد الوراثي لمتلازمة خلل التنسج النخاعي/سرطان الدم النخاعي الحاد لدى البالغين، وغالبًا ما يكون ظهوره متأخرًا)، RUNX1 (اضطراب الصفائح الدموية العائلي مع استعداد للإصابة بـ AML)، CEBPA (AML العائلي ذو النفاذية العالية)، ETV6 (قلة الصفيحات مع استعداد للإصابة بـ ALL و MDS)، و ANKRD26 (قلة الصفيحات مع خطر الإصابة بـ MDS/AML).
إن أهم الآثار السريرية لتشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) أو سرطان الدم النقوي الحاد (AML) الوراثي هو اختيار المتبرع لعملية زرع نخاع العظم (HSCT). فعندما يحتاج مريض مصاب بـ MDS/AML إلى إجراء عملية HSCT، يُفضل اللجوء إلى متبرعين من أقاربه — ولكن إذا كان سبب الإصابة بـ MDS/AML وراثياً، فإن احتمال حمل الأشقاء لنفس المتغير الجيني المسبب للإصابة يبلغ 50٪. ويؤدي استخدام شقيق حامل للمتغير الجيني كمتبرع إلى المخاطرة بزرع نخاع عظمي قد يصاب هو نفسه بـ MDS/AML. تم الإبلاغ عن حالات متعددة من MDS/AML المنشأ من المتبرع عندما لم يتم التعرف على الاستعداد الوراثي. توصي إرشادات NCCN الحالية بإجراء اختبار الاستعداد الوراثي لجميع مرضى MDS/AML قبل HSCT لتوجيه اختيار المتبرع.
يستحق نقص GATA2 اهتمامًا خاصًا — فهو يظهر على شكل متلازمة نقص المناعة (MonoMAC — نقص الخلايا الأحادية والعدوى المتفطرة، أو نقص DCML)، ووذمة لمفية، وبروتينات الأسنان الرئوية قبل أن يتطور إلى متلازمة خلل التنسج النقوي/سرطان الدم الحاد. ويتيح التعرف على النمط الظاهري لنقص المناعة إجراء مراقبة استباقية لنخاع العظم وإجراء زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم بشكل وقائي قبل تطور سرطان الدم الحاد. يتميز DDX41 بظهوره المتأخر — غالبًا ما يظهر على شكل MDS/AML في العقد السادس أو السابع من العمر، محاكيًا MDS "المتفرق". قد يعاني ما يصل إلى 5% من حالات MDS/AML لدى البالغين من متغيرات DDX41 في الخلايا الجرثومية.
تتسبب المتغيرات الجينية في جين DDX41 في حوالي 5٪ من حالات متلازمة انحلال الدم النقوي (MDS) وسرطان الدم النقوي الحاد (AML) لدى البالغين — والتي غالبًا ما تظهر بعد سن الستين وتشبه المرض العشوائي. وبدون إجراء اختبارات الجينات الجرثومية، لا يتم تحديد هذه الحالات على أنها وراثية أبدًا، ويبقى أفراد الأسرة المعرضون للخطر دون فحص.
أصبح إجراء اختبار الجينات الجرثومية قبل زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) إجراءً معتادًا — حيث إن استخدام متبرع يحمل نفس الاستعداد الوراثي للإصابة باللوكيميا ينطوي على مخاطر الإصابة بأورام خبيثة مستمدة من المتبرع. ويحدد التسلسل الجيني الكامل (WGS) جميع الجينات الوراثية المرتبطة بمتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) وسرطان الدم النقوي الحاد (AML) من أجل اختيار متبرع آمن للزراعة.
يمكن الوقاية من متلازمة ميلودي/سرطان الدم النقوي الحاد (MDS/AML) الناجم عن المتبرع — حيث يضمن إجراء اختبار الجينات الوراثية قبل زراعة الخلايا الجذعية النقوية (HSCT) أن المتبرعين من الأقارب لا يحملون نفس الاستعداد الوراثي للإصابة
توثق العديد من الحالات المنشورة إصابة متلقي زراعة الخلايا الجذعية بمرض متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) أو سرطان الدم النقوي الحاد (AML) من متبرعين من الأشقاء يحملون متغيرات جينية وراثية — وأحيانًا بعد سنوات من نجاح عملية زرع الخلايا الجذعية. يمكن الوقاية من هذه النتائج المدمرة من خلال إجراء اختبار جيني وراثي للمريض قبل زراعة الخلايا الجذعية، يليه اختبار للمتبرعين المحتملين من الأقارب. إذا كان المريض يحمل متغيرًا وراثيًا يهيئ للإصابة بمرض MDS/AML، فيجب الاكتفاء باستخدام الأشقاء غير الحاملين للمتغير أو المتبرعين غير الأقارب. يحدد تسلسل الجينوم الكامل (WGS) للمريض المتغير الجيني؛ ويؤكد الاختبار الموجه للأشقاء سلامة المتبرعين.
يظهر نقص GATA2 على شكل نقص مناعي قبل الإصابة باللوكيميا — ويتيح التشخيص المبكر إجراء عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم بشكل استباقي
يؤدي نقص الجين GATA2 إلى نقص مناعي تدريجي (انخفاض في عدد الخلايا الأحادية والخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الجذعية) مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى الفطرية الشديدة، والأورام المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري، والبروتينات السنخية الرئوية — وغالبًا ما يحدث ذلك قبل سنوات أو عقود من ظهور متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) أو سرطان الدم النقوي الحاد (AML). يتيح التشخيص المبكر لـ GATA2 من خلال تسلسل الجينوم الكامل (WGS) مراقبة نخاع العظم وإجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) بشكل استباقي بينما لا يزال المريض في حالة غير خبيثة — مما يتجنب إجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم في حالة الإصابة بسرطان الدم النشط، والذي يؤدي إلى نتائج أسوأ بكثير.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق باللوكيميا — ومتلازمة خلل التنسج النقوي الوراثية والعائلية (MDS-AML) وغيرها من الحالات، سواء النادرة أو الشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
