طفرة KRAS — الجين المسرطن الأكثر تعرضًا للطفرات في السرطان البشري — ظل «غير قابل للعلاج» لمدة 40 عامًا حتى حقق عقار «سوتوراسيب» اختراقًا في هذا المجال. وقد حصلت مثبطات KRAS G12C الآن على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الرئة، بينما تخضع مثبطات G12D حاليًا لتجارب سريرية.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات كودونات KRAS 12 و13 و61 — G12C وG12D وG12V وG13D وQ61H — مما يوفر تحليلاً شاملاً لمتغيرات KRAS لتحديد مدى ملاءمة العلاج الموجه لسرطانات الرئة والقولون والمستقيم والبنكرياس.
طفرة KRAS
يُعد جين KRAS (المتطابق مع الجين الورمي الفيروسي لسرطان الفئران كيرستن، الكروموسوم 12p12.1) الجين الورمي الأكثر تعرضًا للتحور في السرطان البشري — حيث يوجد في حوالي 25% من جميع أنواع السرطان، بما في ذلك حوالي 30-40% من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (السرطان الغدي)، وحوالي 40-50% من سرطان القولون والمستقيم، وحوالي 90% من سرطان البنكرياس. تعمل طفرات KRAS على تنشيط مسار الإشارة RAS-RAF-MEK-ERK بشكل دائم، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا. على مدى أربعة عقود، كان KRAS يُعتبر "غير قابل للعلاج" بسبب سطح البروتين الأملس الذي يفتقر إلى جيب ارتباط قابل للعلاج.
كان سوتوراسيب (لوماكراس، تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2021) أول دواء يستهدف بنجاح جين KRAS — وبالتحديد الطفرة G12C (تحول الجليسين إلى سيستين في الموضع 12). يستغل سوتوراسيب وجود السيستين الفريد في الموضع 12 للارتباط تساهميًا وبشكل لا رجعة فيه بـ KRAS G12C في حالته غير النشطة المرتبطة بـ GDP، مما يؤدي إلى تعطيل البروتين. يوجد KRAS G12C في حوالي 13٪ من حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا (السرطان الغدي)، و3٪ من حالات سرطان القولون والمستقيم، و1-2٪ من أنواع السرطان الأخرى. أدغراسيب (Krazati) هو ثاني مثبط لـ KRAS G12C معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يتميز بعمر نصف أطول وقدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي.
تتوسع ثورة KRAS لتتجاوز طفرة G12C. تخضع مثبطات KRAS G12D (MRTX1133 وغيرها) لتجارب سريرية — وهو أمر بالغ الأهمية لأن G12D هي الطفرة الأكثر شيوعًا في KRAS عبر جميع أنواع السرطانات (تمثل حوالي 36٪ من حالات سرطان البنكرياس المصحوبة بطفرة KRAS). تخضع مثبطات G12V ومثبطات الكودونات الأخرى للتطوير قبل السريري. بالإضافة إلى ذلك، تحدد حالة طفرة KRAS أهلية استخدام الأجسام المضادة لـ EGFR في سرطان القولون والمستقيم — حيث لا يستجيب سرطان القولون والمستقيم المتحور جينياً بـ KRAS لعقار سيتوكسيماب أو بانيتوموماب، مما يجعل اختبار KRAS إلزامياً قبل العلاج المضاد لـ EGFR.
لا يستجيب سرطان القولون والمستقيم (CRC) الذي يحمل طفرة KRAS للأجسام المضادة لـ EGFR (سيتوكسيماب، بانيتوموماب) — ويجب إجراء الاختبار قبل وصف الدواء. إن إعطاء العلاج المضاد لـ EGFR لمريض يحمل طفرة KRAS يهدر الوقت والمال ويؤخر العلاج الفعال.
يحدد اختبار KRAS أهلية المريض لتلقي العلاج الموجه (سوتوراسيب/أداغراسيب لمتغير G12C)، واستبعاد العلاج بالأجسام المضادة لـ EGFR (لجميع متغيرات KRAS في سرطان القولون والمستقيم)، وإمكانية المشاركة في التجارب السريرية (مثبطات G12D). ويقوم التسلسل الجيني الكامل (WGS) بتحديد جميع متغيرات KRAS بشكل شامل.
تخضع مثبطات KRAS G12D حالياً لتجارب سريرية — وهو الكودون الأهم في علاج سرطان البنكرياس
يُعد KRAS G12D أكثر طفرات KRAS شيوعًا في سرطان البنكرياس (حوالي 36٪)، ويُكتشف في حوالي 9٪ من حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) وحوالي 12٪ من حالات سرطان القولون والمستقيم (CRC). ويخضع عقار MRTX1133 ومثبطات أخرى مخصصة لطفرة G12D حاليًا لتجارب سريرية في مراحلها المبكرة. ويتيح تحديد حالة KRAS G12D الآن — من خلال التسلسل الجيني الكامل (WGS) — التسجيل السريع في التجارب السريرية مع تقدم هذه العلاجات في مراحل التطوير. بالنسبة لمرضى سرطان البنكرياس الذين لديهم خيارات علاج محدودة، يمكن أن يؤدي الوصول إلى التجارب السريرية إلى إطالة العمر.
يُحدث كل من سوتوراسيب وأداغراسيب استجابات علاجية في حالات سرطان الرئة غير الصغير الخلايا (NSCLC) المصحوبة بمتلازمة KRAS التي كانت غير قابلة للعلاج سابقًا — وتحدد الاختبارات الجزيئية المرضى المؤهلين
كان سرطان الرئة غير الصغير الخلايا (NSCLC) الذي يحمل طفرة KRAS G12C يُعالج سابقًا بالعلاج الكيميائي والعلاج المناعي القياسيين دون توفر خيار علاجي موجه. ويحقق عقار «سوتوراسيب» معدل استجابة يبلغ حوالي 37٪، بينما يحقق عقار «أداغراسيب» معدل استجابة يبلغ حوالي 43٪ في حالات سرطان الرئة غير الصغير الخلايا (NSCLC) التي تحمل طفرة KRAS G12C والتي خضعت للعلاج سابقًا — وهي استجابات ذات مغزى في مجموعة من المرضى الذين استنفدوا العلاجات القياسية. وبدون إجراء الاختبار الجزيئي لـ KRAS، لن يتلقى هؤلاء المرضى أبدًا العلاج الموجه الذي يستحقونه.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — سواء فيما يتعلق بتحور جين KRAS أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
