قصور الغدة الدرقية والمخاطر الوراثية لمرض هاشيموتو — تبلغ نسبة الوراثة في أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية حوالي 79٪، ويساعد التقييم الجيني في التمييز بين التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي وقصور الغدة الدرقية الخلقي أحادي الجين، مما يؤثر على العلاج والفحص العائلي.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل الجينات المرتبطة بقابلية الإصابة بأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية (HLA-DR3، HLA-DR4، CTLA4، PTPN22، TG، TSHR) والجينات المرتبطة بقصور الغدة الدرقية الخلقي (PAX8، NKX2-1، FOXE1) — مما يوفر تقييمًا وراثيًا شاملاً للغدة الدرقية.
قصور الغدة الدرقية ومرض هاشيموتو — المخاطر الوراثية
يُعد التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو (التهاب الغدة الدرقية الليمفاوي المزمن) السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدة الدرقية في البلدان التي تتوفر فيها كميات كافية من اليود، حيث يصيب حوالي 5٪ من السكان — مع غلبة واضحة للإصابة بين الإناث (7:1). وتُظهر دراسات التوائم أن قابلية التوريث تبلغ حوالي 79٪ — وهو أحد أعلى تقديرات قابلية التوريث لأي مرض من أمراض المناعة الذاتية. تشمل البنية الجينية ارتباطات HLA من الفئة الثانية (HLA-DR3، HLA-DR4، HLA-DR5)، والجينات المنظمة للمناعة (CTLA4، PTPN22، CD40، FOXP3)، والجينات الخاصة بالغدة الدرقية (TG/ثايروجلوبولين، TSHR/مستقبلات TSH). تعد تعددية أشكال CTLA4 A49G واحدة من أقوى الارتباطات غير المتعلقة بـ HLA.
غالبًا ما يترافق التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو مع حالات مناعية ذاتية أخرى ضمن متلازمات الغدد الصماء المناعية الذاتية — مثل داء السكري من النوع 1، ومرض السيلياك، ومرض أديسون، والبهاق، وفقر الدم الخبيث. وتكمن وراء هذه الارتباطات متغيرات وراثية مشتركة للاستعداد للإصابة (CTLA4، PTPN22، HLA). يمكن أن يؤدي تحديد المخاطر الجينية للإصابة بأمراض الغدة الدرقية المناعية إلى إجراء فحوصات للكشف عن الأمراض المناعية المرتبطة بها — لا سيما مرض الاضطرابات الهضمية ومرض السكري من النوع 1 — التي قد تكون غير ظاهرة سريريًا. وعلى العكس من ذلك، يستفيد المرضى الذين تم تشخيصهم بمرض مناعي واحد والذين يحملون متغيرات الخطر المرتبطة بالغدة الدرقية من مراقبة وظائف الغدة الدرقية.
يصيب قصور الغدة الدرقية الخلقي (CH) — الذي يختلف عن مرض هاشيموتو المناعي الذاتي — حوالي 1 من كل 2,000 إلى 4,000 مولود جديد، ويتم الكشف عنه من خلال فحص المواليد (ارتفاع هرمون TSH). حوالي 15-20٪ من حالات قصور الغدة الدرقية الخلقي لها مسببات وراثية: متغيرات TSHR (مقاومة هرمون TSH)، PAX8 (خلل تكوين الغدة الدرقية)، NKX2-1 (خلل تكوين الغدة الدرقية مع متلازمة الدماغ والرئة والغدة الدرقية)، FOXE1 (متلازمة بامفورث-لازاروس)، وجينات تخليق هرمون الغدة الدرقية (TG، TPO، SLC5A5، DUOX2). يساعد التشخيص الجزيئي لقصور الغدة الدرقية الخلقي في تحديد التشخيص (مؤقت مقابل دائم) ويحذر من المظاهر خارج الغدة الدرقية (NKX2-1: المظاهر العصبية والرئوية).
تتسبب متغيرات جين NKX2-1 في الإصابة بمتلازمة الدماغ والرئة والغدة الدرقية — وهي عبارة عن قصور الغدة الدرقية مصحوبًا بالرقصات والاضطرابات الحركية وصعوبة التنفس. يجب إجراء اختبار NKX2-1 لأي مولود جديد يعاني من قصور الغدة الدرقية الخلقي مصحوبًا بأعراض عصبية أو رئوية.
تشير نسبة الوراثة البالغة 79% إلى أن العوامل الوراثية هي العامل المهيمن في أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية. ويقيّم التسلسل الجيني الكامل (WGS) كلاً من القابلية للإصابة بالأمراض المناعية الذاتية وقصور الغدة الدرقية الخلقي أحادي الجين — بالإضافة إلى تحديد مخاطر الإصابة بأمراض مناعية ذاتية متعددة، مما يستلزم إجراء فحوصات للكشف عن الحالات المرتبطة بها.
تنبئ متغيرات الخطر المرتبطة بالغدة الدرقية المناعية الذاتية بحدوث تعدد المناعة الذاتية — مما يستدعي إجراء فحوصات للكشف عن مرض السيلياك، وداء السكري من النوع الأول، ومرض أديسون
تشترك متغيرات الخطر الخاصة بـ CTLA4 و PTPN22 و HLA في العديد من أمراض المناعة الذاتية. المريض المصاب بمرض هاشيموتو الذي يحمل أنماط جينية عالية الخطورة لـ CTLA4/PTPN22 يكون معرضًا بشكل كبير لخطر الإصابة بمرض السيلياك (يتم فحصه باستخدام الأجسام المضادة لترانسجلوتاميناز الأنسجة)، ومرض السكري من النوع 1 (يتم مراقبة مستوى الجلوكوز أثناء الصيام والأجسام المضادة الذاتية)، ومرض أديسون (يتم مراقبة مستوى الكورتيزول في الصباح). تحدد تقنية تسلسل الجينوم الكامل (WGS) هذه المتغيرات المشتركة في القابلية للإصابة، مما يتيح إجراء فحص استباقي للحالات المناعية الذاتية المرتبطة بها قبل أن تسبب ضررًا سريريًا.
يميز التشخيص الجزيئي لقصور الغدة الدرقية الخلقي بين الحالات المؤقتة والدائمة — مما يحدد ما إذا كان العلاج سيستمر مدى الحياة أم سيتم إجراء تجربة لوقف العلاج
ما يقارب 30-40٪ من حالات قصور الغدة الدرقية الخلقي التي يتم الكشف عنها من خلال فحص حديثي الولادة هي حالات عابرة — حيث تعود وظيفة الغدة الدرقية إلى طبيعتها ولا تكون هناك حاجة إلى تناول الليفوثيروكسين مدى الحياة. يساعد التشخيص الجزيئي في التمييز بين قصور الغدة الدرقية الخلقي الدائم والعابر: تشير متغيرات جينات TSHR وPAX8 وNKX2-1 إلى قصور الغدة الدرقية الخلقي الدائم الذي يتطلب علاجًا مدى الحياة، في حين أن المتغيرات ثنائية الأليل لجين DUOX2 قد ترتبط بقصور الغدة الدرقية الخلقي العابر أو الدائم الخفيف. بدون التشخيص الجزيئي، يتلقى جميع الرضع الذين تم الكشف عن إصابتهم بقصور الغدة الدرقية الخلقي ليفوثيروكسين مع تجربة وقف العلاج في سن 3 سنوات — يمكن للتشخيص الجزيئي أن يساعد في اتخاذ هذا القرار في وقت مبكر.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بقصور الغدة الدرقية ومرض هاشيموتو — والمخاطر الوراثية وغيرها من الحالات، سواء النادرة أو الشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
