المخاطر الوراثية لمرض الارتجاع المعدي المريئي — مع نسبة وراثة تبلغ حوالي 30-40٪، تم تحديد مواقع جينية مرتبطة بالقابلية للإصابة بالارتجاع المعدي المريئي، كما أن علم الصيدلة الجيني المتعلق بجين CYP2C19 يحدد فعالية مثبطات مضخة البروتون (PPI) من أجل تحسين العلاج.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل متغيرات القابلية للإصابة بمرض الارتجاع المعدي المريئي، ومواقع خطر الإصابة بمريء باريت، والنمط الجيني لـ CYP2C19 في علم الصيدلة الجيني الخاص بمثبطات مضخة البروتون — مما يربط بين الجينات المسؤولة عن الارتجاع والعلاج الدقيق.
مرض الارتجاع المعدي المريئي — الاستعداد الوراثي
يصيب مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD) حوالي 20% من سكان الدول الغربية. تشير دراسات التوائم إلى أن نسبة الوراثة تتراوح بين 30 و40%. وقد حددت دراسات GWAS مواقع الاستعداد الوراثي بالقرب من FOXF1 (16q24.1)، وGDF7 (2p24.1)، ومنطقة MHC (6p21)، وCCND1 (11q13) — وهي جينات تشارك في نمو المريء، وتنظيم المناعة، وسلامة الظهارة.
يتميز مرض مريء باريت (المضاعفة السابقة للتسرطن المرتبطة بمرض الارتجاع المعدي المريئي) بعوامل خطر وراثية محددة. ويرتبط موقع الجين CRTC1 (19p13.11) وموقع الجين FOXF1 بشكل خاص بخطر الإصابة بمرض مريء باريت وسرطان الغدة المريئية. وقد يستفيد الأشخاص الذين يحملون هذه المتغيرات الوراثية المعززة للقابلية للإصابة، بالإضافة إلى إصابتهم بمرض الارتجاع المعدي المريئي المزمن، من إجراء مراقبة بالمنظار في مرحلة مبكرة للكشف عن مرض مريء باريت.
يُعد CYP2C19 الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب مثبطات مضخة البروتون (PPI). قد يعاني الأشخاص ذوو الاستقلاب الفائق السرعة (CYP2C19 *17/*17، حوالي 5-10٪ من الأوروبيين) من عدم كفاية تثبيط الحموضة عند تناول الجرعات القياسية من مثبطات مضخة البروتون — مما يتطلب زيادة الجرعة أو التحول إلى فونوبرازان (مثبط حموضة منافس للبوتاسيوم، لا يعتمد على CYP2C19). أما الأشخاص ذوو التمثيل الغذائي الضعيف (*2/*2، *2/*3) فيرتفع لديهم مستوى عقار PPI وقد يحتاجون إلى تخفيض الجرعة. ويؤدي تحديد النمط الجيني لـ CYP2C19 إلى تحسين العلاج بـ PPI.
إذا كان دواءك المضاد للحموضة «لا يعمل»، فقد يكون السبب هو جيناتك، وليس الدواء نفسه. فالأشخاص الذين يتمتعون بقدرة فائقة على التمثيل الغذائي لإنزيم CYP2C19 يقومون بتفكيك الأوميبرازول بسرعة كبيرة جدًا — لذا يحتاجون إلى تعديل الجرعة أو استخدام مثبط حمض آخر.
يربط علم الوراثة المتعلق بمرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD) بين القابلية للإصابة وتقييم مخاطر متلازمة باريت وعلم الصيدلة الجيني الخاص بمثبطات مضخة البروتون (PPI). ويقوم التسلسل الجيني الكامل (WGS) بتقييم هذه الأبعاد الثلاثة جميعها من خلال اختبار واحد.
يُفسر النمط الجيني لـ CYP2C19 سبب فشل العلاج بمثبطات مضخة البروتون لدى بعض المرضى — ويؤدي تحديد الجرعة استنادًا إلى علم الصيدلة الجيني إلى تحسين التحكم في الحموضة
يقوم الأشخاص الذين يتمتعون بقدرة فائقة على استقلاب CYP2C19 باستقلاب مثبطات مضخة البروتون (PPI) بسرعة أكبر من اللازم، مما لا يتيح كبت الحموضة بشكل كافٍ. وبدون إجراء اختبارات علم الوراثة الدوائية، يُصنف هؤلاء المرضى على أنهم «مقاومون لمثبطات مضخة البروتون» ويخضعون لعمليات تنظير أو جراحة غير ضرورية. ويتيح تحديد النمط الجيني لـ CYP2C19 من خلال التسلسل الجيني الكامل (WGS) تحسين الجرعة أو التحول إلى فونوبرازان.
قد تساعد متغيرات مخاطر متلازمة باريت في تحديد مرضى ارتجاع المريء الذين يستفيدون من المراقبة بالمنظار في مرحلة مبكرة
تحدد مواقع الحساسية المرتبطة بمتلازمة باريت (CRTC1، FOXF1) مرضى ارتجاع المريء الذين يتعرضون لخطر أكبر للإصابة بالتحول السرطاني المرتبط بمتلازمة باريت. ومع تطور إرشادات الفحص، قد يساعد تصنيف المخاطر الجينية في تخصيص القرار المتعلق بموعد إجراء التنظير المراقبي.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD) — والقابلية الوراثية، بالإضافة إلى الحالات الأخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
