الفحوصات الجينية للصرع — حيث يحدد الجين المعين أي الأدوية المضادة للنوبات تكون فعالة، وأيها يؤدي إلى تفاقم النوبات، وما إذا كانت العلاجات الدقيقة مثل النظام الغذائي الكيتوني أو مثبطات mTOR موصى بها.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات الصرع التي يزيد عددها عن 100 جين في آن واحد — SCN1A، SCN2A، KCNQ2، CDKL5، STXBP1، SLC2A1، TSC1/TSC2، وغيرها — مما يوفر التشخيص الجزيئي الذي يوجه اختيار العلاج المخصص لكل جين على حدة.
الصرع — الفحوصات الجينية
يصيب الصرع حوالي 1 من كل 26 شخصًا (3.4 مليون شخص في الولايات المتحدة)، وتعود أسباب ما يصل إلى 70-80% من الحالات إلى عوامل وراثية — بدءًا من حالات الصرع أحادية الجين (monogenic) وصولاً إلى القابلية المعقدة متعددة الجينات. وقد تم تحديد أكثر من 100 جين مسؤول عن الصرع أحادي الجين، والتي تشفر قنوات أيونية (SCN1A، SCN2A، KCNQ2، KCNQ3، KCNA2)، والبروتينات المشبكية (STXBP1، SYNGAP1)، والإنزيمات الأيضية (SLC2A1، ALDH7A1)، وعوامل النسخ (CDKL5، FOXG1)، ومكونات مسار mTOR (TSC1، TSC2، DEPDC5). ويوجه التشخيص الجيني بشكل متزايد اختيار العلاج.
يُعد العلاج المخصص لجين معين أهم تطبيق لعلم الوراثة في مجال الصرع. متغيرات جين SCN1A (متلازمة درافيت) — تتفاقم حالة المرضى عند تناول مثبطات قنوات الصوديوم (كاربامازيبين، فينيتوين، لاموتريجين)، وهي الفئة الأكثر شيوعًا من الأدوية المضادة للنوبات. متغيرات جين KCNQ2 — تستجيب لمثبطات قنوات الصوديوم، ولا سيما الكاربامازيبين. متغيرات SLC2A1 (نقص GLUT1) — النظام الغذائي الكيتوني هو العلاج المفضل، ولا تكفي الأدوية المضادة للنوبات وحدها. متغيرات TSC1/TSC2 — تمت الموافقة على إيفيروليموس (مثبط mTOR) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة تورتو-شيلين-كوري (TSC). تعني استجابات العلاج المحدد للجينات هذه أن اختيار الأدوية المضادة للنوبات بشكل تجريبي دون تشخيص جيني ينطوي على مخاطر استخدام الدواء الخاطئ.
ما يقرب من 30% من مرضى الصرع لا يستجيبون للأدوية المضادة للنوبات القياسية (الصرع المقاوم للأدوية). تحدد الاختبارات الجينية في حالات الصرع المقاوم للعلاج السبب في حوالي 20-40٪ من الحالات — وغالبًا ما تكشف أن مقاومة الأدوية كانت في الواقع عدم ملاءمة الدواء (دواء خاطئ للنوع الفرعي الجيني). بالإضافة إلى ذلك، يوفر التشخيص الجيني للصرع معلومات حول أهلية الخضوع للجراحة، والتشخيص التنموي، والاستشارة بشأن مخاطر تكرار الإصابة، والأهلية للمشاركة في التجارب السريرية الخاصة بجينات معينة (ASOs لـ SCN1A، والعلاج الجيني لـ CDKL5 و STXBP1).
تتفاقم أعراض مرضى SCN1A بسبب مثبطات قنوات الصوديوم — وهي الفئة الأكثر شيوعًا من الأدوية المضادة للنوبات التي توصف لهم. ويُعد هذا من أهم التفاعلات الدوائية الجينية في طب الأعصاب. ويُمنع التشخيص الجزيئي لـ SCN1A تفاقم النوبات الناجم عن العلاج.
لا يمكن إجراء اختبارات متتالية لأكثر من 100 جين مرتبط بالصرع. فالجين المحدد هو الذي يحدد الدواء المناسب، والدواء غير المناسب، وما إذا كانت العلاجات الدقيقة (النظام الغذائي الكيتوني، ومثبطات mTOR، ومثبطات ASO) موصى بها أم لا.
قد يكون 30% من حالات الصرع «المقاوم للأدوية» في الواقع صرعًا ناتجًا عن «استخدام الدواء الخاطئ» — التشخيص الجيني يحدد العلاج الصحيح
إن المريض المصاب بمتلازمة درافيت المرتبطة بـ SCN1A الذي يوصف له الكاربامازيبين (أحد أدوية الخط الأول المضادة للنوبات) سيعاني من تفاقم النوبات — وقد يُصنف على أنه «مقاوم للأدوية» بدلاً من «يعالج بطريقة غير ملائمة». ويكشف التشخيص الجيني أن النوبات ليست مقاومة لجميع الأدوية — بل لمثبطات قنوات الصوديوم فقط. قد يؤدي التحول إلى كلوبازام أو ستيريبنتول أو فينفلورامين (وكلها فعالة في SCN1A) إلى تحسن كبير في السيطرة على النوبات. يحدد تسلسل الجينوم الكامل (WGS) الجين المحدد، مما يتيح اختيار الدواء الأمثل منذ البداية.
تجري حالياً تجارب العلاج الجيني لجينات CDKL5 وSTXBP1 وSCN1A — ويحدد التشخيص الجزيئي أهلية المرضى للمشاركة
تخضع علاجات ASO الخاصة بجين SCN1A (التي تستهدف المتغيرات المرتبطة بزيادة الوظيفة)، والعلاج بالاستبدال الجيني لاضطراب نقص CDKL5، والعديد من الأساليب الإضافية المخصصة لجينات معينة، لمراحل التطوير قبل السريري والسريري المبكر. وتتطلب جميع التجارب تشخيصًا جزيئيًا مؤكدًا للجين المسبب المحدد. ويضمن التشخيص الجيني المبكر تحديد المرضى وإدراجهم في التجارب فور توفرها — قبل أن تتسبب سنوات من النوبات غير الخاضعة للسيطرة في أضرار تراكمية على النمو.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — في مجالات الصرع — والفحوصات الجينية، بالإضافة إلى الحالات المرضية الأخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
