سرطان القولون والمستقيم الوراثي — بدءًا من متلازمة لينش (حيث يُحقق العلاج المناعي استجابات ملحوظة) وصولاً إلى داء البوليبات الغدية العائلي (حيث تمنع استئصال القولون الوقائي الإصابة بالسرطان)، فإن التشخيص الجيني هو الذي يحدد استراتيجية الوقاية والعلاج.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع الجينات الوراثية المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم — MLH1، MSH2، MSH6، PMS2، EPCAM (لينش)، APC (FAP)، MUTYH، SMAD4، BMPR1A، STK11، POLD1، POLE — مما يوفر تقييمًا شاملاً يتجاوز نطاق اختبار متلازمة واحدة.
سرطان القولون والمستقيم — الوراثي
يُعد سرطان القولون والمستقيم (CRC) ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في الولايات المتحدة (حوالي 153,000 حالة جديدة سنويًا)، حيث تُعزى حوالي 5-10% من هذه الحالات إلى متلازمات السرطان الوراثية. وأكثر متلازمات سرطان القولون والمستقيم الوراثية شيوعًا هي متلازمة لينش (سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير المصحوب بظهور الأورام الحميدة — حذف جينات MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2 وEPCAM؛ 50-80٪ من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم على مدى العمر)، وداء البوليبات الغدية العائلية (FAP — APC؛ ~100٪ من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بدون استئصال القولون)، وداء البوليبات الغدية العائلية المخفف، وداء البوليبات المرتبط بـ MUTYH (MAP — MUTYH ثنائي الأليل؛ 43-100٪ من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم). تشمل المتلازمات الأقل شيوعًا متلازمة بوتز-جيغرز (STK11)، وداء البوليبات الشبابي (SMAD4، BMPR1A)، وداء البوليبات المرتبط بتصحيح البوليميراز (POLD1، POLE).
تكتسب متلازمة لينش أهمية خاصة بسبب آثارها العلاجية. فسرطان القولون والمستقيم المرتبط بمتلازمة لينش يتسم بعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-high) بسبب خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي — وتستجيب الأورام ذات المستوى العالي من عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI-high) بشكل كبير لمثبطات نقاط التفتيش المناعية. أظهرت تجربة KEYNOTE-177 أن استخدام pembrolizumab (Keytruda) كخط علاج أولي ضاعف معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض في سرطان القولون والمستقيم ذي عدم الاستقرار في الميكروساتلايت العالي/dMMR مقارنةً بالعلاج الكيميائي. أظهرت الدراسة الرائدة التي أجراها Cercek وآخرون (2022) أن dostarlimab حقق استجابة سريرية كاملة بنسبة 100% في سرطان المستقيم dMMR — مما قد يلغي الحاجة إلى الجراحة والإشعاع. يحدد تشخيص لينش الجرثومي المرضى المؤهلين لهذه الأساليب العلاجية المناعية.
إلى جانب العلاج، يُحدث تشخيص سرطان القولون والمستقيم الوراثي تغييرًا جذريًا في فحوصات الكشف عن السرطان. يبدأ حاملو متلازمة لينش بإجراء تنظير القولون في سن 20-25 عامًا بفواصل زمنية تتراوح بين سنة وسنتين (مقارنةً بسن 45 عامًا بفواصل زمنية مدتها 10 سنوات بالنسبة لحاملي المخاطر المتوسطة). يحتاج حاملو متلازمة فاب (FAP) إلى إجراء تنظير القولون سنويًا من سن 10 إلى 12 عامًا، مع التوصية بإجراء استئصال القولون الوقائي في أواخر سن المراهقة أو في العشرينات. يبدأ حاملو متلازمة MUTYH (ثنائي الأليل) في إجراء تنظير القولون في سن 25-30 عامًا. تمنع بروتوكولات الفحص الخاصة بالجينات هذه الوفيات الناجمة عن سرطان القولون والمستقيم من خلال الكشف عن الأورام الحميدة السابقة للتسرطن والسرطانات المبكرة — ولكن لا يمكن تنفيذها دون تشخيص جزيئي يحدد المتلازمة المحددة.
أظهر دواء «دوستارليماب» استجابة سريرية كاملة بنسبة 100٪ في حالات سرطان المستقيم الذي يعاني من نقص في جينات MMR، وذلك في دراسة تاريخية أجريت عام 2022 — مما قد يؤدي إلى الاستغناء عن الجراحة تمامًا. ولا تنطبق هذه النتيجة الرائعة إلا على الأورام التي تعاني من نقص في جينات MMR، والتي ينشأ معظمها عن طفرات جينية وراثية مرتبطة بمتلازمة لينش.
تختلف كل من متلازمة لينش (Lynch) ومتلازمة FAP ومتلازمة MUTYH في بروتوكولات الفحص والحدود التي تستدعي التدخل الجراحي واستجابات العلاج. وتُعد هذه الصفحة بمثابة نقطة انطلاق شاملة للاختبارات الجينية الخاصة بسرطان القولون والمستقيم الوراثي.
تكون الاستجابة للعلاج المناعي في حالات سرطان القولون والمستقيم المرتبط بمتلازمة لينش (Lynch CRC) مذهلة — ولكنها تتطلب التأكد من أن الورم يعاني من ارتفاع في معدل عدم الاستقرار الجيني (MSI-high)، وهو ما يكشفه فحص الجينات الوراثية لمتلازمة لينش
يُحقق عقار بيمبروليزوماب، عند استخدامه كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم ذي مؤشر عدم الاستقرار الجيني العالي (MSI-high)، نتائج أفضل بكثير مقارنة بالعلاج الكيميائي. ويحدد اختبار لينش الجيني في الوقت نفسه ما إذا كان المريض مرشحًا للعلاج المناعي، كما يُطلق سلسلة من الاختبارات لأفراد الأسرة — الذين قد يكونون مصابين بمتلازمة لينش ويستفيدون من الفحص المبكر بالمنظار القولوني الذي يمنع الإصابة بسرطان القولون والمستقيم تمامًا. وبدون إجراء الاختبار الجيني، قد يخضع المريض فقط لاختبار MMR/MSI للورم (إن أُجري)، مما يؤدي إلى ضياع فرصة الحصول على الاستشارة بشأن السرطان الوراثي وإجراء الفحص العائلي.
يتطلب مرض فاب (FAP) استئصال القولون الوقائي — لكن مرض فاب المخفف ومرض MUTYH يختلفان في توقيت الجراحة، ولا يمكن التمييز بينهما إلا من خلال الفحوصات الجزيئية
يؤدي مرض FAP الكلاسيكي (متغيرات APC المقتطعة) إلى ظهور مئات إلى آلاف من الأورام الحميدة بحلول سن العشرين، مع خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم يقترب من 100٪ في حالة عدم إجراء استئصال القولون — وعادةً ما تُجرى الجراحة الوقائية في أواخر سن المراهقة. يؤدي مرض FAP المخفف (مواقع متغيرات APC محددة) إلى ظهور عدد أقل من الأورام الحميدة مع ظهور متأخر، ويمكن التعامل معه من خلال المراقبة المكثفة بدلاً من استئصال القولون المبكر. تعد متلازمة الأورام الحميدة المرتبطة بـ MUTYH متلازمة جسدية متنحية (وليست سائدة مثل مرض FAP)، ولها مخاطر تكرار مختلفة بالنسبة لأفراد الأسرة، وتستجيب للوقاية الكيميائية باستخدام سيليكوكسيب. ولا يمكن التمييز بين هذه الحالات المتشابهة سريريًا ولكن التي تختلف طرق التعامل معها إلا من خلال التنميط الجيني الجزيئي.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بسرطان القولون والمستقيم — الوراثي وغيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
