الفحوصات الجينية لسرطان الثدي — يُعد جينا BRCA1 وBRCA2 أكثر الجينات الوراثية المرتبطة بسرطان الثدي شهرةً، لكن جينات PALB2 وCHEK2 وATM وTP53 وغيرها تُشكل مجتمعةً نسبةً مماثلة من الحالات الوراثية. وتُحدد الفحوصات الجينية الشاملة جميع هذه الجينات.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع الجينات المعروفة المرتبطة بسرطان الثدي الوراثي — BRCA1 وBRCA2 وPALB2 وCHEK2 وATM وTP53 وCDH1 وRAD51C وRAD51D وBARD1 وغيرها — بالإضافة إلى المتغيرات الهيكلية والتحورات الجينية العميقة داخل الإنترونات التي لا تكتشفها مجموعات الجينات القياسية.
سرطان الثدي — الفحوصات الجينية
يُعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء، حيث يصيب حوالي 1 من كل 8 نساء (13٪) خلال حياتهن. حوالي 5-10٪ من حالات سرطان الثدي وراثية — ناتجة عن متغيرات ممرضة في جينات عالية الاختراق (BRCA1، BRCA2، TP53، CDH1، PALB2 — خطر الإصابة بسرطان الثدي على مدى العمر 40-85٪) وجينات متوسطة الاختراق (CHEK2، ATM، BARD1، RAD51C، RAD51D — خطر الإصابة على مدى العمر 20-40٪). BRCA1 و BRCA2 هما الجينان الأكثر اختبارًا، لكنهما لا يمثلان سوى حوالي 25٪ من حالات سرطان الثدي الوراثي. يحدد اختبار لوحة الجينات المتعددة 30-50٪ من المتغيرات القابلة للتدخل أكثر من اختبار BRCA وحده.
التشخيص الجيني لسرطان الثدي الوراثي له آثار علاجية مباشرة. تمت الموافقة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مثبطات PARP (أولاباريب، تالازوباريب) لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لـ BRCA1/2 وسرطان الثدي الإيجابي لـ PALB2 في الخلايا الجرثومية. وتُعد العلاج الكيميائي بالبلاتين فعالاً بشكل تفضيلي في الأورام التي تعاني من نقص في جينات BRCA. يجب على حاملي TP53 (متلازمة لي-فراوميني) تجنب العلاج الإشعاعي قدر الإمكان بسبب خطر الإصابة بأورام خبيثة ثانوية ناجمة عن الإشعاع. يعتبر حاملو CDH1 مرشحين لإجراء استئصال المعدة لتقليل المخاطر (لخطر الإصابة بسرطان المعدة المنتشر) بالإضافة إلى مراقبة سرطان الثدي. هذه الاختلافات في إدارة الحالات حسب الجينات تجعل التشخيص الجزيئي أمرًا ضروريًا.
بالإضافة إلى العلاج، توجه الاختبارات الجينية مدى كثافة مراقبة السرطان والتدخلات الرامية إلى الحد من المخاطر. يُعرض على حاملات جينات BRCA1/2 إجراء فحوصات تصوير بالرنين المغناطيسي للثدي معززة بدءًا من سن 25 عامًا، واستئصال الثدي للحد من المخاطر، واستئصال المبيضين وقناتي فالوب للحد من المخاطر. تتبع حاملات جين PALB2 بروتوكولات مراقبة مماثلة (وإن كانت معدلة قليلاً). يخضع حاملو جينات CHEK2 و ATM لفحوصات معززة، لكن مخاطرهم المطلقة أقل، مما يؤثر على مناقشة الجراحة للحد من المخاطر. يستفيد جميع حاملي المتغيرات عالية الانتشار من الاختبارات العائلية المتتالية — لتحديد الأقارب المعرضين للخطر الذين قد يستفيدون من المراقبة المبكرة أو الوقاية.
يُعتبر جين PALB2 حاليًا جينًا مرتبطًا بسرطان الثدي ذي نسبة انتشار عالية — ويُقارن بجين BRCA2 من حيث المخاطر. وقد تمت الموافقة على استخدام مثبطات PARP لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لجين PALB2. ولا يُدرج جين PALB2 في الاختبارات المخصصة لجين BRCA فقط — لذا فإن إجراء تقييم متعدد الجينات أمر ضروري.
يغفل اختبار جينات BRCA وحدها حوالي 50٪ من حالات سرطان الثدي الوراثي. أما التقييم متعدد الجينات فيحدد جينات PALB2 وCHEK2 وATM وTP53 وغيرها من الجينات التي يمكن اتخاذ إجراءات بشأنها. ويُعد التسلسل الجيني الكامل (WGS) الخيار الأكثر شمولاً — حيث يقيّم جميع الجينات، بما في ذلك تلك التي لم تُدرج بعد في اللوحات الجينية المتاحة تجارياً.
تعمل مثبطات PARP على جينات BRCA1/2 وPALB2 — وبذلك يتوفر للمرضى الذين يعانون من طفرات في جين PALB2 علاج موجه لم يكن ليتم اكتشافه أبدًا من خلال اختبار BRCA وحده
حصل عقار أولاباريب (لينبارزا) على موافقة موسعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الثدي النقيلي المصحوب بمتلازمة PALB2 الجينية في عام 2023 — استنادًا إلى نفس آلية نقص إعادة التركيب المتماثل التي تجعل الأورام الحاملة لمتلازمة BRCA حساسة لتثبيط PARP. لن يتم تحديد المريضة التي خضعت لاختبار BRCA1/2 فقط والتي تحمل متغير PALB2 على أنها مؤهلة للعلاج بمثبطات PARP. يقوم تسلسل الجينوم الكامل (WGS) بتقييم PALB2 جنبًا إلى جنب مع BRCA1/2 وجميع جينات سرطان الثدي الإضافية، مما يضمن عدم تفويت أي متغير قابل للتدخل.
تشكل إعادة الترتيب الجينومية الكبيرة في جين BRCA1 ما بين 8 و15% من الأليلات المسببة للأمراض في هذا الجين — ولا تكتشفها لوحات الفحص التي تعتمد على التسلسل الجيني فقط
ما يقارب 8-15% من أليلات BRCA1 المسببة للأمراض هي عبارة عن إعادة ترتيب جينومي واسع النطاق (حذف أو تكرار متعدد الإكسونات) لا يمكن اكتشافها بواسطة التسلسل القياسي بطريقة سانجر أو من خلال مناهج التسلسل الجيل الجديد (NGS) الأساسية وحدها. تتطلب هذه المتغيرات الهيكلية إجراء تحليل عدد النسخ (MLPA) أو تسلسل شامل مع الكشف عن الحذف/التكرار. يكشف تسلسل الجينوم الكامل (WGS) بطبيعته عن كل من متغيرات التسلسل ومتغيرات عدد النسخ من نفس البيانات — مما يحدد النطاق الكامل للأليلات المسببة للأمراض في BRCA1 دون الحاجة إلى إجراء اختبار MLPA منفصل.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بسرطان الثدي — والفحوصات الجينية، بالإضافة إلى الحالات المرضية الأخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
