جين BRCA2 — تتسبب المتغيرات المسببة للأمراض في 45-69% من حالات سرطان الثدي، و11-18% من حالات سرطان المبيض، كما تزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا والبنكرياس، وقد تمت الموافقة على استخدام مثبطات PARP لعلاج جميع أنواع السرطان الأربعة.
يُجري تسلسل الجينوم الكامل تحليلاً شاملاً لجين BRCA2 — بما في ذلك جميع الإكسونات البالغ عددها 27، والمتغيرات داخل الإكسونات والمتغيرات الهيكلية — للكشف عن النطاق الكامل للمتغيرات المسببة للأمراض، من أجل إجراء تقييم شامل لمخاطر الإصابة بالسرطان.
جين BRCA2 — الفحص الشامل
يُشفّر جين BRCA2 (الكروموسوم 13q13.1) جينًا مثبطًا للأورام ضروريًا لعملية إعادة التركيب المتماثل. على عكس BRCA1، فإن BRCA2 له طيف أورام أوسع: سرطان الثدي (45-69٪)، وسرطان المبيض (11-18٪)، وسرطان البروستاتا (حوالي 20-30٪ على مدى العمر، وغالبًا ما يكون عدوانيًا)، وسرطان البنكرياس (خطر يزيد بمقدار 3-10 أضعاف)، وسرطان الثدي لدى الرجال (حوالي 6-8٪ على مدى العمر — خطر يزيد بمقدار 80-100 ضعف عن السكان عمومًا). عادةً ما تكون حالات سرطان الثدي المرتبطة بـ BRCA2 إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين (على عكس غلبة سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) المرتبط بـ BRCA1).
تمت الموافقة على مثبطات PARP من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الثدي والمبيض والبنكرياس (للعلاج الوقائي باستخدام أولاباريب) وسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (باستخدام أولاباريب وروكاباريب). ويُعد تحديد طفرة BRCA2 ذا تأثير كبير بشكل خاص في حالة سرطان البروستاتا — فقد تمت الموافقة على أولاباريب خصيصًا لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) المصحوب بطفرة BRCA، مما أحدث تحولًا في النتائج في مرض لا تتوفر له سوى خيارات محدودة بعد فشل العلاج الهرموني.
يُنصح بإجراء الفحص الجيني الموسع (RRSO) في سن 40-45 عامًا لحاملات جين BRCA2 (بعد سن 35-40 عامًا الموصى بها لحاملات جين BRCA1) نظرًا لظهور سرطان المبيض في سن متأخرة. كما يُنصح بإجراء فحص مكثف لسرطان البروستاتا (فحص PSA ابتداءً من سن 40 عامًا) وفحص سرطان البنكرياس (التصوير بالرنين المغناطيسي/الموجات فوق الصوتية عبر المريء ابتداءً من سن 50 عامًا أو قبل 10 سنوات من ظهور أصغر حالة في العائلة) للرجال حاملي جين BRCA2.
يجب أن يكون سرطان الثدي لدى الرجال دائمًا سببًا لإجراء اختبار BRCA2 — حيث يبلغ خطر الإصابة طوال العمر لدى حاملي جين BRCA2 حوالي 6-8٪، مقارنةً بحوالي 0.1٪ لدى عامة السكان. ويُعد جين BRCA2 السبب الجيني الأكثر شيوعًا لسرطان الثدي لدى الرجال.
يؤثر جين BRCA2 على 4 أنواع من السرطان، وتوجد مثبطات PARP معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لكل منها. بالإضافة إلى فحوصات الكشف عن سرطان البروستاتا والبنكرياس للرجال الحاملين للجين. ويقوم تسلسل الجينوم الكامل (WGS) بتحديد جميع أنواع المتغيرات بشكل شامل.
يُحدث عقار «أولاباريب» تحولاً في نتائج علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للهرمونات (CRPC) لدى حاملي طفرة BRCA2 — ويحدد فحص الجينات الوراثية المرضى المؤهلين لعلاج سرطان البروستاتا
أظهرت دراسة PROfound أن عقار أولاباريب قد حسّن بشكل ملحوظ معدل البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض (PFS) ومعدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي (OS) في حالات سرطان البروستاتا المتقدم النقيلي (mCRPC) المصحوب بتحور جيني في جين BRCA. وتوصي شبكة NCCN بإجراء اختبار جيني لـ BRCA لجميع مرضى سرطان البروستاتا النقيلي. وفي غياب هذا الاختبار، يتلقى حاملو جين BRCA2 العلاجات القياسية، ويحرمون من فرصة الحصول على مثبطات PARP التي يمكن أن تطيل فترة البقاء على قيد الحياة.
يغطي جين BRCA2 نطاقًا أوسع من أنواع السرطان مقارنةً بجين BRCA1 — لذا فإن فحوصات الكشف عن سرطان البروستاتا والبنكرياس وسرطان الثدي لدى الرجال تتطلب بروتوكولات خاصة بجين BRCA2
في حين أن خطر الإصابة بسرطان الثدي أو المبيض المرتبط بجين BRCA1 أعلى، فإن جين BRCA2 له آثار سريرية فريدة: فحص سرطان البروستاتا ابتداءً من سن 40 عامًا، وفحص سرطان البنكرياس (التصوير بالرنين المغناطيسي/الموجات فوق الصوتية عبر المريء)، والتوعية بسرطان الثدي لدى الرجال. كما يختلف توقيت إجراء استئصال الثدي الوقائي (40-45 مقابل 35-40). وتتطلب الإدارة المخصصة لكل جين معرفة أي جين من جينات BRCA هو المتأثر.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل شركة Dante Labs مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بجين BRCA2 — والفحوصات الشاملة، بالإضافة إلى الحالات المرضية الأخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن نقدم الدعم للمجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
