جين BRCA1 — تزيد المتغيرات المسببة للأمراض من خطر الإصابة بسرطان الثدي على مدى العمر بنسبة 55-72٪، ومن خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة 39-46٪، حيث تُحدث مثبطات PARP تغييرًا جذريًا في نتائج علاج سرطانات الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا.
يُجري تسلسل الجينوم الكامل تقييمًا شاملاً لجين BRCA1 — بما في ذلك جميع الإكسونات الـ 23 والمناطق الداخلية والإعادة الترتيب الهيكلية والحذوفات الكبيرة — مما يتيح الكشف عن المتغيرات التي تفوتها الاختبارات القياسية.
جين BRCA1 — الفحص الشامل
يُشفّر جين BRCA1 (الكروموسوم 17q21.31) جينًا مثبطًا للأورام يُعدّ أساسيًا لإصلاح الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب المتماثل. وتُسبب المتغيرات المسببة للأمراض متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي. مخاطر الإصابة على مدى العمر: سرطان الثدي ~55-72٪، وسرطان المبيض ~39-46٪، مع ظهور المرض في سن مبكرة بشكل ملحوظ (متوسط عمر الإصابة بسرطان الثدي ~44 عامًا مقابل ~62 عامًا في الحالات المتفرقة). تنتشر حالات سرطان الثدي الثلاثي السلبي بشكل أكبر بين حاملات BRCA1 (حوالي 70٪ من حالات سرطان الثدي المرتبطة بـ BRCA1 هي من النوع الثلاثي السلبي).
تستفيد مثبطات PARP من نقص إعادة التركيب المتماثل في الأورام التي تحمل طفرة في جين BRCA1 من خلال آلية «القتل التآزري». الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): أولاباريب لعلاج سرطان الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا؛ تالازوباريب لعلاج سرطان الثدي؛ نيراباريب لعلاج سرطان المبيض؛ روكاباريب لعلاج سرطان المبيض والبروستاتا. ويؤدي تحديد طفرة BRCA1 إلى فتح الباب أمام هذه العلاجات الموجهة لمختلف أنواع السرطان.
الجراحة الوقائية تنقذ الأرواح: فاستئصال الثديين يقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة تبلغ حوالي 90٪، أما استئصال المبيضين والأنابيب الوقائي (RRSO، الموصى به في سن 35-40 عامًا لحاملات جين BRCA1) فيقلل من خطر الإصابة بسرطان المبيض بنسبة تبلغ حوالي 80٪ ومن خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة تبلغ حوالي 50٪. ويبدأ فحص الثدي بالرنين المغناطيسي في سن 25 عامًا لحاملات جين BRCA1.
حوالي 70% من حالات سرطان الثدي المرتبطة بجين BRCA1 هي حالات "ثلاثية السلبية" — وهي النوع الفرعي الأكثر عدوانية والذي يتوفر له أقل عدد من خيارات العلاج القياسية. وتوفر مثبطات PARP علاجًا يستهدف الجينات ويكون فعالاً بشكل خاص ضد هذا النوع العدواني من السرطان.
يحدد اختبار BRCA1 مدى ملاءمة استخدام مثبطات PARP في أربعة أنواع من السرطان، بالإضافة إلى العمليات الجراحية المانعة للمخاطر، والفحوصات المعززة. ويقوم التسلسل الجيني الكامل (WGS) بتحديد الجين بالكامل، بما في ذلك المتغيرات الهيكلية التي تفوتها لوحات الاختبار.
تفوت لوحات BRCA القياسية حوالي 5-10% من المتغيرات المسببة للأمراض — بينما يقوم التسلسل الجيني الكامل (WGS) بتحليل الجين بالكامل، بما في ذلك إعادة الترتيب الجيني الكبيرة
ما يقرب من 5 إلى 10٪ من المتغيرات المسببة للأمراض في جين BRCA1 هي عبارة عن إعادة ترتيب جينومي واسعة النطاق (حذف أو تكرار الإكسونات) يمكن الكشف عنها بواسطة تقنية MLPA، ولكنها قد تفوت أحيانًا عند استخدام لوحات التشخيص التي تعتمد على التسلسل فقط. أما التسلسل الجينومي الكامل (WGS) فيغطي المنطقة الجينومية بأكملها، ويكشف عن جميع أنواع المتغيرات، بما في ذلك المتغيرات الإنترونية العميقة التي تؤثر على عملية الربط.
تمت الموافقة على مثبطات PARP من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطانات الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا التي تحمل طفرة في جين BRCA1 — جين واحد، أربعة أنواع من السرطان
إن تحديد جين BRCA1 يفتح الباب أمام استخدام أدوية مثل أولاباريب وتالازوباريب ونيراباريب وروكاباريب في علاج أنواع متعددة من الأورام. ويعني نهج «اختبار واحد، فوائد متعددة لجميع أنواع السرطان» أن فحص جين BRCA1 له آثار تتجاوز بكثير تقييم مخاطر الإصابة بسرطان الثدي.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل شركة Dante Labs مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بجين BRCA1 — والفحوصات الشاملة، بالإضافة إلى الحالات المرضية الأخرى، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن نقدم الدعم للمجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
