طفرة BRAF — يُعد المتغير المسرطن BRAF V600E السبب وراء حوالي 50% من حالات سرطان الجلد، كما يوجد في سرطانات القولون والمستقيم والغدة الدرقية والرئة وسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة، مع توفر مثبطات BRAF+MEK الموجهة والمعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أنواع متعددة من السرطان.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع متغيرات جين BRAF — V600E وV600K وV600R، بالإضافة إلى الطفرات النادرة غير V600 — إلى جانب متغيرات جين BRAF الوراثية التي تسبب متلازمة القلب والوجه والجلد (CFC)، وهي إحدى أمراض RASopathy.
طفرة BRAF
يشفر جين BRAF (المتطابق مع الجين الورمي الفيروسي للساركوما الفئرانية v-Raf B، الكروموسوم 7q34) كيناز السيرين/الثريونين في مسار الإشارة RAS-RAF-MEK-ERK. توجد طفرة BRAF V600E (تحول الفالين إلى حمض الجلوتاميك في الموضع 600) في حوالي 50٪ من حالات سرطان الجلد، و8-12٪ من حالات سرطان القولون والمستقيم، و45-60٪ من حالات سرطان الغدة الدرقية الحليمي، و1-3٪ من حالات سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وحوالي 100٪ من حالات سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة. تعمل V600E على تنشيط مسار MAP kinase بشكل دائم، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا بشكل مستقل عن إشارات عوامل النمو الأولية.
أحدثت مجموعات مثبطات BRAF+MEK المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحولاً في النتائج: دابرافينيب + تراميتينيب (سرطان الجلد، سرطان الرئة غير صغير الخلايا، سرطان الغدة الدرقية الانبثاثي)، وفيمورافينيب + كوبيميتينيب (سرطان الجلد)، وإنكورافينيب + بينيميتينيب (سرطان الجلد، وبالاقتران مع سيتوكسيماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم). في سرطان الجلد المتحور جينياً BRAF، تحقق تركيبات مثبطات BRAF+MEK معدلات استجابة تبلغ حوالي 65-70٪ مع متوسط فترة بقاء بدون تقدم المرض (PFS) تبلغ حوالي 12-14 شهراً. كما أن العلاج المناعي المضاد لـ PD-1 (بيمبروليزوماب، نيفولوماب) فعال للغاية في سرطان الجلد — حيث يؤثر وضع BRAF على تسلسل العلاج الموجه مقابل العلاج المناعي.
في سرطان القولون والمستقيم، لطالما اعتُبر طفرة BRAF V600E مؤشراً على سوء التكهن. وقد أظهرت تجربة BEACON أن استخدام إنكورافينيب مع سيتوكسيماب (مع أو بدون بينيميتينيب) أدى إلى تحسن ملحوظ في حالات سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذي يحمل طفرة BRAF V600E — مما جعل إجراء اختبار BRAF إلزامياً لجميع مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي. تعد متغيرات BRAF الجرثومية نادرة، لكنها تسبب متلازمة القلب والوجه والجلد (CFC) — وهي مرض RASopathy يتميز بعيوب في القلب، وتشوهات في الوجه، وتشوهات في الأديم الظاهر، وإعاقة ذهنية.
يُعد فحص BRAF V600E إلزاميًا لجميع مرضى سرطان الجلد النقيلي وسرطان القولون والمستقيم — فهو يحدد ما إذا كانت مثبطات BRAF الموجهة متاحة أم لا. وعدم وجود BRAF V600E يعني فقدان فرصة الحصول على علاج موجه يحقق معدلات استجابة تبلغ حوالي 70٪.
يفتح متغير BRAF V600E الباب أمام العلاجات الموجهة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الجلد (الورم الميلانيني)، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان الغدة الدرقية، وسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة. ويكشف التسلسل الجيني الكامل (WGS) عن جميع متغيرات BRAF من خلال اختبار واحد، ويميز بين المتغيرات الجسدية والمتغيرات الوراثية.
يحدد وضع جين BRAF تسلسل علاج سرطان الجلد — العلاج الموجه أم العلاج المناعي أولاً
يوجد نموذجان علاجيان فعالان لسرطان الجلد الذي يحمل طفرة BRAF V600E: مثبطات BRAF+MEK (استجابة سريعة، مدة محدودة) والعلاج المناعي المضاد لـ PD-1 (استجابة أبطأ، وقد تكون طويلة الأمد). ويعتمد تسلسل العلاج على سرعة تطور المرض وحجم الورم وتفضيلات المريض. أما سرطان الجلد الذي يحمل النوع الطبيعي من BRAF فيُعالج بالعلاج المناعي كنهج أولي. وتحدد الحالة الجزيئية لـ BRAF بشكل أساسي مسار مناقشة العلاج.
كان وجود طفرة BRAF V600E في سرطان القولون والمستقيم بمثابة حكم بالإعدام في السابق — لكن العلاج المركب BEACON يغير مسار النتائج
لطالما اعتُبر سرطان القولون والمستقيم (CRC) من النوع الجزيئي BRAF V600E النوع ذي التوقعات الأسوأ. ويؤدي العلاج الكيميائي القياسي إلى متوسط بقاء على قيد الحياة يبلغ حوالي 6 أشهر في الحالات المقاومة للعلاج. وقد أظهر نظام العلاج BEACON (إنكورافينيب + سيتوكسيماب) تحسناً ملحوظاً في معدلات البقاء على قيد الحياة — مما حوّل BRAF V600E من مجرد علامة تنبؤية إلى هدف للعلاج الفعال. وبدون إجراء اختبار BRAF، لا يتلقى مرضى سرطان القولون والمستقيم هؤلاء أبداً هذا المزيج العلاجي الموجه.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى مهما كان حجمها — سواء فيما يتعلق بتحور جين BRAF أو غيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
